一例伴先天缺牙的色素失调症患者口腔综合诊疗分析
色素失调症（incontinentia pigmenti，IP），又称色素失禁症，是一种少见的x染色体连锁显性遗传病，由位于Xq28的IKBKG基因突变所致，发病率约为1/50 000，主要见于女性。该病主要导致外胚叶发育异常，有特征性皮肤改变，可伴毛发、指甲、牙齿、眼和中枢神经系统的畸形和异常。IP患者中伴口腔异常表现者占54.38%，其中牙齿先天缺失占31.22%，牙齿形态异常占36.42%。中国医科大学口腔医学院儿童口腔科收治1例7岁伴先天缺牙的IP患者，对其进行口腔综合治疗并应家长要求行基因检测，报道如下。
病例摘要
1.一般资料：
患者女性，7岁。9个月时以“出生后周身皮肤异常，阵发性四肢抽动”为主诉，在中国医科大学附属盛京医院儿科就诊，临床诊断为先天性IP。1岁时，家长发现患者卷舌音，盗汗，偶尔癫痫发作史。2岁时，家长发现患者口内牙齿较少。于2011年8月以“恒牙一直未萌出”为主诉就诊于中国医科大学口腔医学院儿童口腔科。家长否认有类似家族史。
2.生化检查：
血清碱性磷酸酶偏高，数值为324 U/L（正常值为20.240 U/L），其余指标均未见异常。
3.查体：
患者神智清，发育中等，营养良好，四肢及腹部双侧分布着广泛、不规则的褐色线身女状色素沉着（图1）。面部软组织正面像显示下颌右偏（图2A），侧貌正常（图2B）。
4.口内检查：
患者曲面体层x线片显示2 2及12恒牙胚先天缺失（图3）。患者为混合牙列期，牙齿数目18颗，其中恒牙3颗，乳牙15颗。VVVV牙合面中龋，I Ⅲ度松动，I Ⅱ、I Ⅱ早失，l Ⅱ牙槽嵴唇舌向吸收呈刃状，下颌中线右偏3 mm，I与1对刃，III II与ⅣⅢⅡ反牙合（图4），磨牙呈近中关系，口腔卫生不佳。
5.口腔综合治疗：
首先对患者进行口腔卫生宣教，指导其养成良好的口腔卫生习惯。行VVVV光敏复合树脂充填术，取全口印模制戴下颌功能性间隙保持器保持l Ⅱ缺牙间隙（图5A）。4个月后患者业完全萌出，根尖x线片显示业牙根形成1/2以上，同时口内可见ⅢⅡI与ⅢⅡ21呈反牙合状态。取全口印模制戴上颌牙合垫舌簧活动矫治器（图5B），唇向移动III II I，同时定期调磨牙合垫，于4个月后解除右侧前牙反牙合，覆牙合覆盖基本正常，中线对正，磨牙呈轻度近中关系（图5C）。之后每半年随诊，软组织正面像显示面部左右对称（图6A），侧貌正常（图6B），并定期检查下颌功能性间隙保持器戴用情况和乳恒牙替换情况。
6.远期治疗计划：
乳恒牙替换完成后应用固定矫治技术排齐牙列，管理缺牙间隙，调整磨牙咬合关系。待固定矫治结束后行间隙保持，成年后行义齿修复治疗。
7.基因检测：
经中国医科大学口腔医学院伦理委员会批准（2012伦字审8号），选取100名健康者（无家族遗传史的中国医科大学在校学生，年龄18至25岁，男53人，女47人）作为健康对照组。患者、家属及健康者全部签署知情同意书后进行基因检测。检测方法：提取患者及其父母和100名健康者（健康对照组）的外周静脉血DNA，根据IKBKG基因结构特点采用以下两种PCR方法进行IKBKG基因突变检测：①利用两条上游引物，分别为Int3、Rep3s，和一条下游引物L2rev，采用多重PCR法检测IKBKG基因缺失情况；②利用IKBKG基因特异引物In2/JF3R和假基因特异引物Rev2/JF3R，采用长链PCR法检测该患者是IKBKG基因外显子4.10缺失，还是IKBKGPl基因外显子4.10缺失。
多重PCR结果显示，患者的PCR产物表现为1 045 bp和733 bp两条条带，而患者父母和健康对照组的PCR产物仅为一条733 bp条带（图7A）。长链PCR结果显示，患者可见伴有IKBKG基因特异引物的2.6 kb条带（图7B），而假基因引物则无条带（图7C）。由基因检测结果确定该患者属于散发的基因突变病例，是由位于Xq28的IKBKG基因外显子4.10缺失而致病。
