遗传性泛发性色素异常症伴副银屑病病例分析
1 临床资料
患者男， 35 岁。反复四肢、躯干丘疹、红斑、鳞 屑伴瘙痒 5 年，加重 1 年余。5 年前患者无诱因出 现躯干、四肢散在小丘疹、斑丘疹及红斑伴少量细薄 鳞屑，偶感痒，未重视。3 个月后皮损渐增多，先后 于当地多家医院以“湿疹、银屑病、副银屑病”治疗 ( 用药不详) ，皮损时好时发，冬季稍重，薄屑明显。 近1 年来皮疹始终未退，下肢为甚，瘙痒明显。门诊 以“副银屑病”收入院。患者既往健康，否认有其他 病史及砷制剂与化学物品接触史，否认有药物、食物 过敏等病史，父母健康，非近亲结婚。体检: 各系统 检查无异常。皮肤科情况: 躯干、四肢、臀部见散在 分布的淡红色和褐红色圆形及卵圆形，边界清楚的 丘疹和薄斑块，互不融合，质地软; 其上部分覆盖少 量黏着性细薄鳞屑，无薄膜现象及点状出血;皮疹上 肢、躯干稀疏，下肢较为密集。同时见全身泛发深浅 不一的粟粒至绿豆大小，境界清楚的淡褐色色素沉 着斑及色素减退斑和色素脱失斑，损害相互密集分 布成网状，以胸背及四肢近端为重;面部有散在雀斑样损害，以鼻翼两旁为著;颈、手足背皮损散在，色斑 浅淡( 图 1) ;皮损无萎缩、角化及毛细血管扩张。牙 龈、黏膜及掌跖正常。头发、牙齿、指( 趾) 甲无异 常。追问病史，该家系中，外祖母、母亲、姨妈、姐姐、 表弟均有程度不同的类似皮损，损害均自幼发生，随 年龄增长而逐渐加重，至 30 岁后趋稳定，皮损与季 节无关，但日晒后色素斑加深。其中以外祖母和母 亲皮损较重，第 4 代因年龄为 1 ～ 4 岁暂未发现皮 损。家系中类似患者从未就诊，也无系统性疾病。 并告之当地还有多个类似皮肤异常的同乡。家系图 显示家族 3 代无隔代遗传现象( 图 2) 。实验室及辅 助检查: 血尿常规、肝肾功能、免疫全套检查正常。 取右腿部红斑和有色素沉着及色素脱失斑交界皮损 共两处行皮肤活检，红斑皮损组织病理示:表皮局灶 性角化过度及角化不全，棘层肥厚伴灶性海绵水肿， 上皮突下延，真皮乳头层毛细血管扩张，少量炎症细 胞浸润( 图3a) 。带有色素沉着及色素脱失斑皮损组 织病理示:表皮萎缩、基底层黑素颗粒增加与减少相 间，真皮浅层见黑素细胞及单一核细胞浸润( 图3b) 。
图 1a～1f 面部皮损呈雀斑样损害及胸腹、背腰部、四肢泛发深浅不一的褐色斑，损害密集分布成网状，间有不规则的色素减 退斑或色素脱失斑;还可见散在对称的淡红色和褐色丘疹及斑片，边界清楚，部分上覆细薄鳞屑
图 2 家系图 Fig. 2 Family tree
图 3 皮损组织病理
图 4 表皮基底层黑色素增加与减少及脱失形成对照
Masson-Fontana 染色示: 棘细胞层变薄、皮突消失、 基底层黑素增加与减少及脱失形成鲜明对照( 图 4) 。结合临床表现与组织病理检查，诊断: 遗传性 泛发性色素异常症;副银屑病。治疗:予复方甘草酸 苷 400mg 静脉注射， 1 次/d，雷公藤多甙片 20mg， 3 次/d，依巴斯汀片 10mg， 1 次/d，复方维生素 B， 3 片， 3 次/d。全身硫磺中药洗浴， 2 次/d，外擦曲安 奈德益康唑乳膏和0. 1%他克莫司等治疗3 周，全身 丘疹、红斑及斑丘疹大部分消退，痒止，无新发皮疹 而出院。但色素斑、色素减退及脱失斑无变化，患者 拒绝激光治疗，目前仍在随访中。
2 讨论
遗传性泛发性色素异常症( dyschromatosis universalis hereditaria， DUH) 是一种以皮肤色素异常改 变为特征的常染色体显性遗传或部分隐性遗传的皮
肤疾病，一直被认为是罕见或少见病种，近年来研究 显示， ABCB6 基因和 SASH1 基因突变与其发病相 关［1］。有学者曾发现 ABCB6
的两个突变可导致先 天性眼缺损，但在眼缺损患者中并未发现色素异常 的病症［2］。可见 ABCB6 蛋白在不同部位有着不同
功能，不同的突变所产生的疾病和临床表型及并发
症也各不相同［2-3］，这说明 DUH 存在遗传异质性。 部分患者还偶见各种伴发症等缺陷［1， 4］ 。最近，又
有多个合并症被相继报道，如肾功能衰竭［5］、原发 性卵巢早衰( POF)［3］、口腔黏膜白斑［6］及罕见皮纹
病［7］等。随着该病并发症的不断发现，是否与其未 知致病基因有关，值得期待。 本例患者有以下特征:
①家系发病，连续传代，皮损均在幼年发生，损害较轻，面部呈轻微雀斑样损 害( 脸部皮损与吴佳纹等［8］报告相似) ，易被忽视; ②皮损均 30
岁后才趋稳定( 这是以往未见报道 的) ; ③日晒后皮损色素加深，可逆转; ④家族中发 病者， 2 男， 4 女(
男女发病率与王建波等［4］报告一 致) ，但女性皮损重于男性; ⑤家系中其他类似皮损 者亦无全身性疾病和相关并发症及就诊意识。上述
临床特征均符合常染色体显性遗传，组织病理改变 也与文献报告相符［2， 4］，故诊断为 DUH。因本例患
者以四肢、躯干反复丘疹、红斑、鳞屑伴瘙痒就诊，经 上述治疗有效;其临床表现与慢性炎症性病理学特 征均符合点滴型副银屑病。DUH 伴发副银屑病，两
者有何联系待探讨，不排除巧合因素。有学者认为 DUH 只要有典型的临床表现即可确诊，组织学并不 是本病的必要诊断标准［4］。需要与其鉴别的主要
是网状色素性皮病，后者常伴色素沉着、甲病、脱发
等。另外，还要与网状肢端色素沉着症、泛发性雀斑 样痣等病相鉴别。 本例患者曾当兵 5 年，参军体检及近 5 年来先
后就诊于数家医院皮肤科，均未关注到色素异常的 存在。由此，从本例家系患者和与之皮肤色素异常 类似的同乡均无就医意愿来看，说明 DUH 可能并不
少见，但临床发现率较低，可能与患者的损害不典型 或无就诊意识及基层医生对该病认识不足有关。
参考文献略。
