掌跖角化－牙周破坏综合征病例分析-3
2.2CTSC基因外显子7突变情况
患者位于外显子7的第1015位碱基发生了一个杂合突变，该碱基对中的碱基C被T取代（c.1015C＞T）（图5A），与之相对应的第339位氨基酸密码子由CGT改变为TGT，其编码的氨基酸由精氨酸改变为半胱氨酸。
图5 CTSC基因外显子7测序。A：箭头：c.1015C＞T杂合突变位点；B：箭头：c.1015C正常序列
由此可见，PLS先证者CTSC基因存在复合型杂合突变，突变位点是外显子6上的c.800T＞C和外显子7上的c.1015C＞T。
3.讨论
掌跖角化－牙周破坏综合征，表现为掌跖皮肤的皲裂，脱屑，发红，过度角化，皮损多为左右对称，手肘，双膝均有角化。乳，恒牙可正常发育和萌出，随后出现牙周的显著破坏，牙齿快速松动脱落。在一些病例报道中，第三磨牙可幸免于牙周破坏，除基本的牙周破坏特征外，全身其他表现还包括肝脓肿，硬脑膜异位钙化和智力迟钝，以及脓性感染的高发生率。
尽管PLS的发病机制还不清楚，学者Toomes等证实PLS发病与组织蛋白酶C的基因缺陷有关，此突变基因定位于第11号染色体q14-q21，可对二基肽酶（DPPⅠ）进行编码，二基肽酶可从蛋白质基板的氨基酸末端脱二肽并有内切酶的活性，在免疫和炎症过程中起重要作用，身体的各种上皮细胞，如掌跖和膝盖的皮损解释了二基肽酶突变后的损伤定位。各种免疫细胞，包括多核白细胞、吞噬细胞和其前体，表达了DPPI，解释了PLS的免疫异常。PLS患者基因突变的二基肽酶（DPPⅠ）的90%的活性消失，可能抑制了牙周组织对病原微生物的免疫应答和炎症反应，导致牙周组织抗感染能力降低，牙齿松动脱落。
本病例中患者是由两个杂合突变组合成的复合突变，c.800T＞C导致第267位氨基酸密码子CTA改变为CCA，转录过程中脯氨酸替换正常序列中的亮氨酸。c.1015C＞T导致第339位氨基酸密码子CGT改变为TGT，转录过程中半胱氨酸替换正常序列中的精氨酸。不但改变肽链的结构，还影响肽链的折叠和组装，妨碍CTSC功能蛋白质的形成。c.800T＞C和c.1015C＞T的复合型杂合突变，可能严重影响CTSC基因合成有功能的蛋白质，致使CTSC的活性显著降低甚至缺乏；引起牙周组织的免疫反应紊乱和严重的牙周炎症。患者存在乳牙早脱、萌出恒牙牙周炎重等早发性重度牙周炎表现，与上述推测符合。
目前对掌跖角化－牙周破坏综合征还没有明确的治疗方法，牙周治疗措施主要有：①OHI，指导患者保持良好的口腔卫生；②及时拔除无保留价值的患牙；延长余牙使用寿命；③在牙周炎活跃期，给予有效抗生素控制感染；④对缺失的牙齿进行牙周，外科，修复，正畸联合治疗，保留恒牙，维持颌间间隙，恢复咀嚼功能。有报道患者的牙周病损控制或拔牙后，皮损略可减轻。也有报道局部擦拭水杨酸及口服维生素A类药物可以显著治疗PLS患者的皮肤角化。
