一例单侧痣样乳头乳晕角化过度症病例分析
1 病历摘要
患者女，17 岁。因左侧乳晕暗褐色斑块 2 年，于 2015 年 12 月 10 日来我院就诊。患者 2 年前发现左侧 乳晕颜色变深，未予诊治，后表面出现颗粒状丘疹，融 合成斑块状，无自觉症状，外院曾按湿疹治疗无效，为 求进一步诊治来我院就诊。既往体健，无鱼鳞病及黑 棘皮病等病史。家族中无类似疾病患者。
体格检查：一般情况好，发育及营养状况正常，各 系统检查均正常。皮肤科检查：左侧乳晕色素加深，表 面粗糙呈天鹅绒状，皮纹加深加宽，边界清楚（图 1）， 无破溃、糜烂。
实验室及辅助检查：血、尿、粪常规，肝、肾功能， 血糖及红细胞沉降率均正常。
皮损组织病理检查：表皮角化过度伴毛囊角栓， 表皮突下延融合成网状，呈轻度乳头瘤样增生，基底 层细胞色素增加，真皮乳头层血管周围稀疏淋巴细胞 浸润（图 2A、 B）。
诊断：单侧痣样乳头乳晕角化过度症。
2 讨 论
痣样乳头乳晕角化过度症（NHNA）病因不明，有 学者认为是先天性的，但目前尚无有关基因和遗传方 面的研究报道；亦有认为可能与雌激素水平改变有 关，这个观点由 Mold 和 Jegasothy[1]最早提出，因为发 现 2 例前列腺癌患者服用己烯雌酚后乳头出现黑棘 皮病样皮损，结合组织病理诊断为 NHNA。此外，部分 患者是在青春期或妊娠期间发病（本例患者亦是在青 春期发病），或发病时仅累及单侧乳头和（或）乳晕，在 妊娠时发展至双侧，由此推测激素水平变化参与 NHNA 发病的可能性很大，但这仍然无法解释那些无 激素水平改变的 NHNA 患者的发病原因。对此，近年有学者结合 25 例发生在妊娠期直至产后的乳头角化 过度症患者的临床及组织病理特征，提出了“妊娠相 关性乳头角化过度症”的命名，与其他特发性 NHNA 相区分[2]。这种新的命名可能在一定程度上减少了激 素水平在发病原因上引起的争议，但仍然缺乏可靠的 理论依据，故本病的病因尚待进一步研究。
本病 80%为女性患者，好发于 20~30 岁，典型的 皮损特点为乳头和（或）乳晕角化性斑块，色素加深， 可伴脱屑，偶尔呈疣样增生[3]，一般无红斑、浸渍或渗 出。可以仅发生在乳头或乳晕，也可二者均受累，既可 为单侧的，也可双侧。本病组织病理的典型表现为角 化过度，可伴毛囊角栓，表皮突延长，呈乳头瘤样增 生，基底层细胞色素增加而无黑素细胞增生，真皮浅 层血管周围少量淋巴细胞浸润[4-5]。本病确诊主要依靠 临床表现结合组织病理检查，常需与 Paget 病、浅表性 基底细胞癌、鲍恩病、脂溢性角化病及蕈样肉芽肿[6]等 相鉴别。
本病无特效治疗方法，尝试性方法有很多，疗效 各有差异。常用的局部外用药主要有 0.05%~0.1%维 A酸软膏、 6%水杨酸软膏、卡泊三醇（维生素 D3 衍生物） 软膏、糖皮质激素软膏等[7-8]。局部治疗的风险性小，但 疗程长，且停药后易于复发。也有学者报道系统应用阿 维 A[9]和糖皮质激素治疗，但长期应用不良反应大，疗 效有个体差异，弊大于利，故一般不推荐。除口服药物 外，物理治疗方法有液氮冷冻及 CO2 激光，也是目前认 为较为有效的方法。对于少数复发、治疗困难的患者可 局部麻醉下行皮损刮除术、射频术或外科手术。 本病目前认为是一种良性的乳房病变，以往可能 对本病的认识不够，易误诊或漏诊。但随着人们对生 活质量的提高，对皮肤美容的要求也不断提高，应加 强临床医生和患者对本病的认识，尤其对病因学的研 究值得进一步探讨，以期找到彻底治愈的方法。
左侧乳晕色素加深，表面粗糙呈天鹅绒状，皮纹加深加宽，边界清楚 图 1 单侧痣样乳头乳晕角化过度症患者左侧乳晕皮损
A：表皮角化过度伴毛囊角栓，表皮突下延融合成网状，呈轻度乳头瘤样增生（ ×40）；B：表皮 突下延融合成网状，基底层细胞色素增加，真皮乳头层血管周围稀疏淋巴细胞浸润（ ×100） 图 2 单侧痣样乳头乳晕角化过度症患者皮损组织病理像（HE 染色）
参考文献略。
