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经典PI3K/AKT/mTOR信号通路相关CDK4

2022.7.18

细胞周期蛋白依赖性激酶4也称为细胞分裂蛋白激酶4,是人类中由CDK4基因编码的酶。 CDK4是细胞周期蛋白依赖性激酶家族的成员。 该基因编码的蛋白质是Ser / Thr蛋白激酶家族的成员。该蛋白质与酿酒酵母cdc28和粟酒裂殖酵母cdc2的基因产物高度相似。它是蛋白激酶复合物的催化亚基,对细胞周期G1期进展很重要。该激酶的活性局限于G1-S期,其由调节亚基D-型细胞周期蛋白和CDK抑制剂p16INK4a控制。该激酶被证明是造成视网膜母细胞瘤基因产物(Rb)磷酸化的原因。[5]细胞周期蛋白D-CDK4(DC)复合物的Ser / Thr-激酶组分,其磷酸化和抑制视网膜母细胞瘤(RB)蛋白家族成员,包括RB1,并在G1 / S转换期间调节细胞周期。 RB1的磷酸化允许转录因子E2F与RB / E2F复合物的解离以及随后的E2F靶基因的转录,其负责通过G1期的进展。在G1期早期磷酸化RB1。细胞周期蛋白D-CDK4复合物是各种促有丝分裂和抗致病信号的主要整合子。还以细胞周期依赖性方式磷酸化SMAD3并抑制其转录活性。三元复合物的组分,细胞周期蛋白D / CDK4 / CDKN1B,核转位和细胞周期蛋白D-CDK4复合物的活性所需。

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