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延滞效应：低血压屈昔多巴停药试验的启示

2021.8.28

该研究论文来自近期 Hypertension 杂志，研究者通过屈昔多巴随机停药试验发现了疑似该药物“延滞效应”带来的持续性血压调控作用，并呼吁进一步研究阐述机制。

    一、屈昔多巴简介

    屈昔多巴是一种口服人造氨基酸处方药，能在外周和中枢系统转化为去甲肾上腺素。因为催化这一转化过程的酶（芳香族氨基酸脱羧酶）在人体内广泛表达，所以应用屈昔多巴能增加残留的节后交感神经元中去甲肾上腺素水平。

    2014 年 2 月，屈昔多巴获美国 FDA 批准用于有症状 nOH 的治疗。依据之一就是纽约大学医学中心的 Horacio Kaufmann 团队在近期 Neurology 杂志发表的一项研究结果。

    大量研究显示，作为一种肾上腺素前体药物，屈昔多巴不仅仅是纠正了患者的直立性低血压，还改善了众多**性低血压相关症状。但是，Italo Biaggioni 博士等人开展了一次屈昔多巴随机停药试验，并在偶然间发现停药后，屈昔多巴并没有在主要终点事件方面带来治疗受益，这似乎对屈昔多巴治疗 nOH 的地位提出了质疑，但事实真的是这样么？

    二、**性低血压评分标准

    **性低血压问卷表（Orthostatic Hypotension Questionnaire,OHQ）包括 OHSA（ Orthostatic Hypotension Symptom Assessmen）以及 OHDAS（Orthostatic Hypotension Daily Activity Scale）。其中 OHSA 评分包括 6 项指标，分别为头晕 / 头重脚轻、视力障碍、虚弱无力、疲乏、注意力难以集中、头颈部不适等。OHDAS 评分分为 4 种程度，分别为仅能短暂站立、可长时间站立、可短暂步行、可长时间步行。OHQ 总得分是对 OHSA 以及 OHDAS 评分的综合得分。

    三、研究概况：屈昔多巴不改善**性低血压头晕症状

    该研究主要入组了神经源性**性低血压等疾病患者，本项研究入选对象为屈昔多巴治疗有效患者。在试验的前 7 天，患者被告知接受屈昔多巴药物治疗，而在 7 天非盲治疗期结束后，随机将患者分为屈昔多巴组及安慰剂组。

    本项研究的主要有效终点是患者 OHSA 评分中头晕 / 头重脚轻这项指标的改善程度。次要有效终点是 OHSA 其余 5 项指标的改善以及 OHDAS 得分。

    研究得到了一些与已往研究相符合的结果，比如屈昔多巴改善了 nOH 患者多项次级终点事件情况；患者对屈昔多巴的反应性理想，不良反应低；屈昔多巴也显著改善了患者 nOH 的总体症状。

    但是，试验组患者主要有效终点，即头晕 / 头重脚轻的改善程度与安慰剂组之间无差异，这意味着在 7 天屈昔多巴治疗后，剩下 14 天的屈昔多巴治疗没有实际受益。研究者指出，这种现象也许意味着屈昔多巴在**性血压实际治疗方面的局限性，至少在统计结果方面已经初露端倪。

    三、合理解释：屈昔多巴在 nOH 治疗中存在“延滞效应”

    考虑到屈昔多巴在临床治疗上的成熟性，研究者在确认数据无误后，进行了 nOH 症状评分统计分析——该统计结果，与停药组相比，持续治疗组在后续 14 天确实从屈昔多巴药物治疗中得到了治疗受益。

    因此，研究者认为，此次停药试验的结果从侧面证实了屈昔多巴在 nOH 治疗中的“延滞效应”——对于停药组患者来说，虽然后续 14 天未接受屈昔多巴治疗，但屈昔多巴的积累效应尚存。

    该研究也是第一例报告屈昔多巴“延滞作用”的试验，研究指出，这或可为临床屈昔多巴用药提供进一步的指导，即在屈昔多巴药物治疗中，很可能有部分是可以省去的。研究者同时表示将完成更具说法力的试验阐述其论点。

延滞效应

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周锦帆