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GDNF的生物学效应-支持运动神经元的存活

2022.12.20

GDNF还是最强的胆碱能运动神经营养因子,几十至几百倍于BDNF和CNTF对运动神经元的作用,支持运动神经元的存活。如用海人酸或毛果芸香碱损伤脑内神经元,能导致癫痫发作并能诱发海马、纹状体和皮质等区的GDNFmRNA表达,提示GDNF在神经元的损伤过程中同样起保护作用。

GDNF和GFRα1缺陷的大鼠胚胎呈现出脊髓和颅内运动神经元的显著性丢失及其濒死细胞的相应增加,而Ret敲除大鼠的所有运动神经元种群均发生显著性丢失。相反,GDNF肌肉特异性过表达或子宫内给予GDNF治疗能促进运动神经元的存活,由此可得出,GDNF确实是运动神经元赖以生存的营养因子。GDNF对出生后运动神经元的主要作用是促进轴突末端的分支及突触构建。

将GDNF基因转染细胞(BHK细胞)放进含有脑和脊髓运动神经元培养液中,能增加这些神经元胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性,延长轴索长度,减少它们的正常凋亡。在切断新生或成年大鼠面神经后,系统或局部使用GDNF能防止离断轴突的面神经运动神经元的死亡和萎缩,并可明显降低因损伤导致的面神经核ChAT的免疫反应减弱。在切断鸡和小鼠的轴突后,应用GDNF还能防止脊髓运动神经元死亡和萎缩。在用损伤诱导成年小鼠脊髓运动神经元退变的模型中发现,用GDNF治疗可防止50%神经元的丢失,且使运动神经元体积增大。因此,GDNF有可能用于神经移植或神经再生的应用领域。


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