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有关抗癌基因的相关报道介绍

2022.11.14

  已有几个实验室报导了人Rb-1基因的分子克隆。该位点相当大,长约200Kb,由27个外显子所组成,由该基因所转录的mRNA编码一个110KD的磷蛋白。所有已检查过的细胞类型都表达Rb-1基因。拥有这种基因使得该领域的研究人员能够分析家族性或散发性成视网膜细胞瘤中病理损伤的分了特征。首先,在几乎所有已检查的肿瘤中,Rb-1mRNA或者缺少,或者大小不正常。在这些肿瘤中,常可观察到mRNA的小的缺失或突变,它们或改变mRNA的阅读框架,或导致不正常的拼接。有趣的是,相似的Rb-1损伤在骨肉瘤中也可发生。将一野生型基因拷贝转移到成视网膜细胞瘤细胞株的细胞中则直接表明了Rb-1基因阻遏肿瘤发生的能力。这些结合正常Rb-1基因的肿瘤细胞在体外具有较低的生长速率,当注射到裸鼠时不再发生肿瘤。这就表明了Rb-1的抗癌基因表型。

  Rb-1产物pp110Rb是一种有趣的蛋白质,它在细胞周期中显示了非常有趣的行为。在G1期,大部分pp110Rb分子是非磷酸化的。在S和G2期,所有的pp110Rb分子都变得磷酸化,并且通常是在多个位点上的磷酸化。一些DNA肿癌病毒编码的蛋白质产物只结合pp110Rb的非磷酸化形式,很可能是通过细胞内Rb-1某因产物的这种结合,而介导由这些病毒所进行的转化。这表明Rb-1蛋白质的未磷酸化形式是活化的形式,pp110Rb很可能作为进入S期的载体的一部分而起作用。

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