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暂停一年后，基因编辑监管破冰！首款碱基编辑产品在美获批临床

2023.10.27

　　10月23日，基因编辑公司Verve Therapeutics宣布，用于治疗高胆固醇基因形式的碱基编辑疗法Verve-101的临床搁置已被解除。这是在患者体内进行单碱基编辑的疗法首次在美国获批进行临床试验。

　　VERVE-101是一款为治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）而开发的单碱基编辑疗法。该疗法旨在通过LNP递送的碱基编辑器永久关闭肝脏中 PCSK9 基因的表达，从而降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），以实现对杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）等心血管疾病的预防和治疗，并有望实现一次治疗，长期有效。

　　VERVE-101的一个重要特征是使用脂质纳米颗粒（LNP）作为递送单碱基编辑疗法的载体。与基因疗法中常用的病毒载体不同，LNP递送的单碱基编辑疗法只在人体中短暂存在，进一步降低了单碱基编辑的脱靶风险。在非人灵长类动物实验中，Verve公司的单碱基编辑疗法能够通过一次治疗，将LDL-C水平降低61%，并且可以维持LDL-C水平降低超过1年的时间。

　　早在2022年7月，Verve 完成了碱基编辑疗法 VERVE-101 的首例患者给药，用于治疗HeFH，这也是世界首个体内碱基编辑的临床试验，但是FDA对于基因编辑一直持谨慎态度。

　　去年11月，FDA暂停了 VERVE-101 的IND申请，时隔将近1年后，Verve终于能够在美国开展相关临床试验。Verve首席科学官 Andrew Bellinger 在声明中表示：“这一许可，首次使得体内碱基编辑候选产品能够在美国进行临床开发。”

　　HeFH在全球范围内大约每200至500人中就有1人受累。患者通常携带LDL受体（LDLR）基因突变，导致LDLR表达下降，引起血液中LDL-C水平升高。随着时间的推移，高LDL-C在心脏动脉中蓄积，导致血流减少或阻塞，最终导致心脏病发作或卒中。此前研究已证明PCSK9基因失活可上调LDL受体表达，从而导致LDL-C水平降低，降低冠心病风险。

　　这次FDA通过VERVE-101的IND申请主要是基于Verve所递交的heart-1临床试验剂量递增部分的中期临床数据，以及针对FDA关于临床前疑问的回应。