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“反向疫苗”问世，开辟治疗多发性硬化症等自身免疫性疾病新途径

2023.9.20

　　芝加哥大学的研究团队近日取得重大突破，他们开发出了一种名为“反向疫苗”的新型疗法，该疗法颠覆了传统疫苗的理念，它能逆转免疫系统错误地攻击多发性硬化症、1型糖尿病和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的健康器官和组织所造成的损害。这一创新性疗法为治疗这些疾病铺平了道路，而不需要抑制整个免疫系统。

　　传统疫苗的作用是教导人体的免疫系统将病毒或细菌入侵者识别为需要消灭的敌人。然而，芝加哥大学的研究人员却反其道而行之，他们的新型疫苗消除了免疫系统对一种分子的记忆。在对抗病原体时，这种记忆可能是有益的，但在自身免疫性疾病中，这种记忆可能被证明是一种治疗方法。

　　免疫系统的T细胞的工作是识别有害细胞表面的特定外来抗原，并对其发起攻击。然而，T细胞有时也会出错。在多发性硬化症（MS）、1型糖尿病和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病中，T细胞会产生自我反应，误认为健康的器官和组织是外来生物。

　　研究人员意识到肝脏在调解局部和全身对自身抗原和外来抗原的耐受性方面的重要性。他们利用肝脏的天然机制，即用“请勿攻击”标记分解细胞中的分子，以防止对自然死亡的细胞产生自身免疫反应。通过将抗原与类似于老化细胞碎片的分子耦合，肝脏将其识别为朋友而非敌人。

　　该研究的通讯作者Jeffrey Hubbell博士表示：“过去，我们曾证明可以用这种方法来预防自身免疫。但这项工作令人兴奋的地方在于，我们证明了可以在炎症已经持续存在的情况下治疗多发性硬化症等疾病，这在现实世界中更有用。”

　　在目前的研究中，研究人员重点研究了一种类似多发性硬化症的小鼠模型。在这种模型中，免疫系统会攻击神经周围的绝缘鞘——髓鞘。他们将髓鞘蛋白与pGal联系起来，并测试了反向疫苗的效果，结果发现免疫系统停止了对髓鞘的攻击，使神经得以正常运作，并逆转了疾病症状。

　　目前治疗自身免疫性疾病通常使用抑制整个免疫系统的免疫抑制剂，但这并不理想。Hubbell博士表示：“这些治疗方法可能非常有效，但同时也会阻断抵御感染所需的免疫反应，因此会产生很多副作用。如果我们能用一种反向疫苗来治疗患者，它的特异性会更强，副作用也会更小。”

　　该研究目前正在进行第一阶段临床试验，以评估该疗法对多发性硬化症患者的安全性。虽然目前还没有临床批准的反向疫苗，但研究人员对推进这项技术感到无比兴奋。

　　这项突破性的研究已发表在《自然-生物医学工程》杂志上。该研究为治疗自身免疫性疾病提供了一种全新的视角和可能性，同时也为开发更加精确实用、副作用更小的疗法铺平了道路。

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