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最新研究:“肠-脑”轴通路揭示芍药成分抗抑郁机制

2019.2.25

  “今日阶前红芍药,几花欲老几花新”,芍药被称为“花中之相”,与牡丹并称“花中二绝”,而且芍药浑身是宝,芍药内酯苷是我国传统中药逍遥丸(散)抗抑郁的主要成分之一。

  近日中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所的研究人员发表了题为“Gut-brain axis metabolic pathway regulates antidepressant efficacy of albiflorin”的文章,首次阐明了天然药物经肠道菌转化的代谢产物通过“肠-脑”轴通路而改善抑郁症的分子机制,是口服难吸收药物改善中枢神经系统疾病(抑郁症)研究中的重要成果和进展,在基于肠道菌的分子药理学领域处于国际领先水平。

  这一研究成果公布在Theranostics杂志上,由药物所“天然药物活性物质与功能”国家重点实验室王琰、蒋建东团队完成。

  芍药内酯苷药代动力学性质差,大鼠血药浓度很低,脑中几乎检测不到药物。在最新研究中,研究人员发现了新的肠-脑“对话”通路,即肠道菌的羧酸酯酶转化了芍药内酯苷生成代谢产物-内源性苯甲酸是药物发挥抗抑郁疗效的分子机制;同时,肠道菌在中枢神经系统的疾病诊断与药物治疗中,可能发挥关键作用。

  “第二大脑”肠-脑功能近年来越来越受到关注,去年杜克大学的研究人员利用狂犬病病毒追踪从小肠到小脑脑干的信号,结果他们震惊地看到信号能在100毫秒内连通突触,这比眨眼还要快!

  虽然肠道是与我们眼睛和耳朵一样重要的感觉器官,但毕竟,胃属于消化器官,填充满了是生存的关键,因此科学家们认为它是通过多步骤发出信息,间接的过程。他们提出肠道中的营养素刺激了激素的释放,这些激素在进食后数分钟到数小时进入血液,最终对大脑产生影响。

  这个理解其实也不能说错误,比如说火鸡晚餐中的色氨酸因其转化为血清素而臭名昭着,而血清素是让人感到困倦的大脑化学物质。

  研究发现像谷氨酸这样的在如嗅觉和味觉等感官中传递信息的神经递质,也可以在肠-脑之间充当信使。果然,当研究人员阻止感觉肠细胞中谷氨酸的释放时,这些信息就被沉默了。这些数据表明这种回路的结构和功能在人类中是相同的。


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