糖尿病肾病与自噬调控领域取得新进展
近日,山东大学基础医学院马春红教授和齐鲁医院杨向东教授团队在Redox biology杂志(中科院一区,IF=11.799)发表以“Upregulation of TIPE1 in tubular epithelial cell aggravates diabetic nephropathy by disrupting PHB2 mediated mitophagy”为题的合作研究成果。临床医学院博士研究生刘蕾为第一作者,山东大学梁晓红教授和齐鲁医院肾内科杨向东教授为共同通讯作者,山东大学为第一作者单位和唯一通讯作者单位。
根据世界糖尿病协会统计,糖尿病发病率逐年递增,到2035年约有5.92亿糖尿病患者。糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症之一,发病机制复杂,其中肾小管上皮细胞受损和纤维化是导致肾脏功能下降的主要原因。本研究首次揭示了肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子 1(TIPE1)在高糖刺激下表达增加并导致肾小管上皮细胞线粒体功能受损,进而促进糖尿病肾病的进展。本研究发现了TIPE1可以与PHB2相结合,通过蛋白酶体途径促进PHB2的泛素化降解,下调PHB2表达下降,从而导致线粒体自噬活性下降、功能受损,促进糖尿病肾病进展。同时,本研究利用临床标本证实了TIPE1表达与肾脏纤维化和肾功能具有明显的相关性,可能为今后糖尿病肾病的治疗提供了新的靶点。
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