关于塞来昔布胶囊的药理毒理介绍
1、作用机理：
本品是非甾体类抗炎药,动物模型中观察到其有抗炎、镇痛和退热的作用。本品的作用机理是通过抑制环氧化酶-2(COX-2)来抑制前列腺素生成。且在人体治疗浓度下，本品对同工酶—环氧化酶-1(COX-1)没有抑制作用。在动物结肠肿瘤模型中塞来昔布减缓了肿瘤的发生和进展。
2、临床药理：
血小板
在健康志愿者的临床试验中，本品单剂量最高达800mg 和多剂量600mg 每日两次，最长达7 天（高于推荐的治疗剂量），对血小板聚集的减少或出血时间的延长没有影响。因为没有对血小板的作用，本品不能作为阿司匹林的替代品用于预防心血管疾病。本品对血小板是否有任何作用可能增加与本品有关的严重心血管血栓性不良事件风险，尚不清楚。
液体储留
通过在肾髓质亨利氏袢的升襻、以及可能的远端肾单位其他段增加重吸收，抑制PGE2 合成可能导致水钠潴留。在集合管中，PGE2 通过抵消抗利尿激素的作用抑制水的重吸收。
致癌作用，诱导突变，生殖损害：
塞来昔布在大鼠口服剂量高达200mg/kg（雄性）和10mg/kg（雌性）时（按曲线下面积AUC0-24计，暴露剂量与临床剂量约200mg 每日两次的2-4 倍相当），或在小鼠口服剂量高达25mg/kg（雄性）和 50mg/kg（雌性）时（按AUC0-24 计，暴露剂量与临床剂量约200mg 每日两次相当）服用两年，未发现有致癌作用。
塞来昔布在中华仓鼠卵巢（CHO）细胞中进行的艾姆斯（Ames）实验和突变实验中，未见有诱导突变的作用。在CHO 细胞中进行的染色体畸变实验和在大鼠体内骨髓中进行的微核实验中，未见有基因突变的作用。
塞来昔布在口服剂量高达600mg/kg/日时，对雄性和雌性大鼠的生殖功能没有损害（按AUC0-24计，暴露剂量约与临床剂量200mg 每日两次的11 倍相当）。
