关于他克莫司注射液的药理毒理介绍
药物治疗学分类：钙调神经磷酸酶抑制剂。
1、作用机理和药效学作用
在分子水平，他克莫司的作用通过其与胞浆蛋白(FKBP12)的结合介导，胞浆蛋白的作用是使他克莫司在细胞内聚集。FKBP12-他克莫司复合物可特异性和竞争性的与钙调神经磷酸酶结合并抑制钙调神经磷酸酶，导致T细胞内钙依赖性信号传导通路抑制，从而阻止一系列淋巴因子的基因转录。
体内外实验均证明他克莫司是一种强效的免疫抑制剂。特别是他克莫司能抑制细胞毒淋巴细胞的形成，后者是引起移植物排斥反应的主要因素。他克莫司抑制T细胞的活化和T辅助细胞依赖型B细胞的增殖并抑制淋巴因子的形成(如白介素-2，白介素-3及γ-干扰素)和白介素-2受体的表达。
2、临床前安全性数据
大鼠和狒狒的毒性研究显示，肾脏和胰腺是主要受影响的器官。另对大鼠的研究显示，他克莫司对神经系统和眼产生毒性。家兔静脉给予他克莫司后发生了可逆的心脏毒性。
在大鼠和兔的生殖毒性实验中，在母体出现明显毒性反应的剂量下均观察到了胚胎毒性。在大鼠中，给予毒性剂量后雌性大鼠生殖功能包括分娩受到损害，幼崽出生时的体重、存活和发育能力均降低。他克莫司对雄性大鼠生殖力的影响表现为精子数减少、精子活动性下降。
3、致突变性
体内及体外相关试验表明，本品没有任何潜在的致突变性。
4、致癌性
在为期一年的慢性毒性研究(大鼠和狒狒)，以及长期致癌性研究中(小鼠18个月，大鼠24个月，最大耐受日剂量2.5-5mg/kg)，本品未显示出任何直接致瘤潜力。根据用药经验，使用免疫抑制剂可能会发生恶性肿瘤如淋巴瘤及皮肤癌，但在使用本品的患者中极少发生。
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