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治疗慢性淋巴细胞白血病的抗体疗法或对卵巢癌同样有效

2014.11.19

　　加州大学圣地亚哥医学院的研究人员在11月17日的《美国国家科学院院刊(PNAS)发表了一项研究，称在临床试验中治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的抗体疗法对卵巢癌同样有效，有可能还能治疗其他癌症。

　　Thomas Kipps医学博士和他的同事正在加州大学圣地亚哥分校癌症中心研究这种抗体，这种抗体被称作Cirmtuzu单抗，目前他们正进行第一阶段临床试验，主要评估这种单抗的安全性和治疗慢性淋巴细胞白血病的有效性。这项发现扩展了实验中cirmtuzu单克隆抗体的抗癌潜力。

　　Cirmtuzu单抗的靶标是ROR1蛋白， ROR1蛋白被早期胚胎细胞吸收，同时被肿瘤细胞利用来促进肿瘤的生长和转移，而90%的癌症死亡就与肿瘤的转移有关。

　　因为正常的成熟细胞不表达ROR1蛋白，科学家因此怀疑ROR1是癌细胞，尤其是癌症干细胞的生物标志物。Kipps和他同事的早期研究表明，ROR1蛋白似乎驱动肿瘤的生长和扩散， ROR1蛋白和乳腺癌以及慢性淋巴细胞白血病之间有一定的关联，他们相信ROR1蛋白可以做为一个很好的抗癌治疗的靶标。

　　每年有超过21000名女性被诊断为卵巢癌；每年超过14000人死于这种疾病。乳腺癌诊断后的5年生存率是44.6%，最初标准化疗程对大多数卵巢癌病人疗效均很好，有时似乎能让肿瘤病人看上去不像是个病人，但是85%的病人在经过系统性治疗后两年内会复发，而且病症更严重，肿瘤扩散更快。

　　穆尔斯癌症中心的一个研究小组发现，卵巢癌干细胞造成卵巢癌的复发和转移，由于卵巢癌干细胞对标准化治疗有耐药性，它们异常表达ROR1蛋白。病人的肿瘤细胞内ROR1含量与卵巢癌肿瘤的侵袭性呈正相关。ROR1蛋白水平越高，肿瘤患者越容易复发，并且平均生存时间比低水平的ROR1患者更短。

　　Kipps博士说：“胚胎细胞利用ROR1移动和生成新的器官，随后，癌症干细胞利用ROR1蛋白进行生长和全身的扩散。从本质上说， ROR1蛋白是癌症的种子。肿瘤拥有的ROR1蛋白越多，肿瘤在治疗后复发或转移的能力就越强。”

　　研究人员在缺乏一种免疫系统的转基因小鼠上测试了他们的理论，他们人类的卵巢癌肿瘤移植到这种小鼠上，这种缺乏免疫系统的小鼠不会引起排斥反应。它们都保持相同的基因组的复杂性和微环境，这些肿瘤在小鼠体内生长与在人类病人身上生长很像。然后用低剂量的cirmtuzu单抗注入一批转移有乳腺癌肿瘤的老鼠，研究人员发现cirmtuzu能诱导癌症干细胞的衰老，降低其生长和转移的能力。

　　研究人员发现，携带有肿瘤的小鼠用cirmtuzu单抗治疗后没有形成新的肿瘤，肿瘤也没有转移，残余肿瘤似乎在耗尽癌症干细胞。当将这些小鼠中的肿瘤转移到另外一些不携带肿瘤的老鼠体内时，在新的老鼠体内，肿瘤细胞没有生长或转移。

　　德克萨斯大学安德森癌症中心的Robert C. Bast 医学博士说，人们已经很好的定义了几种器官内的癌症干细胞表型，但卵巢癌中肿瘤干细胞的可靠生物标志物仍在研究中。ROR1蛋白很有希望成为这样的生物标志物，”针对ROR1的抗体单独或与有毒肽或小分子共轭使用，将是定向治疗中一种很有前途的候选药物，

　　Kipps说，“至少某些癌症，或许很多癌症，是由癌细胞重演胚胎程序引起的。如果我们通过靶向调节ROR1蛋白，来防止癌症干细胞重演胚胎细胞的生长过程，我们就能够阻止癌症，并防止癌症复发。我们必须找到癌症的“种子”并在它们复发或引起转移性疾病前杀死这些肿瘤种子。

癌症细胞肿瘤

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