关于长Q-T间期综合症的后除极假说介绍
晚近，许多学者根据细胞电生理研究及临床研究的结果，认为长Q-T综合征的机制是后除极（after depolarization）。后除极是指在动作电位的锋电位之后，膜电位并不立即恢复到静息状态，而是继续表现一些幅度较低而持续较长时间的电位波动。根据出现的时间早晚不同，后除极可分为早期后除极和延迟后除极。早期后除极（early afterdepolarization EAD）是发生在心室复极早期即动作电位2、3相的振荡性电位，在心动过缓时该电位的振幅可增大。其发生机制尚不清楚。可能与背景钾电导减弱使K 外向电流变小或Na 内向电流、Ca2 内向电流增强有关。以上因素均可导致复极过程变慢，动作电位时程延长。晚期后除极（delay afterde polarization DAD）是发生在心室复极的晚期即动作电位3相终了时的电位，在心率增快时该电位的振幅增加。其发生机制是细胞内钙异常增加，由瞬间内向电流（ITi）引发振荡性后电位所致。
起初，由于延迟后除极依赖于肾上腺素的刺激，推测可能是先天性长Q-T综合征的基础，而早期后除极具有心动过缓依赖性或（起搏）周期长度依赖性。推测可能是获得性长Q-T综合征的基础。认为延迟后除极是先天性长Q-T综合征发病基础的理由是在肾上腺素的刺激下，延迟后除极的振幅增大，并且许多实验及临床研究结果也提示这一点。例如早年有人发现，浸入儿茶酚胺中的犬心浦肯野氏纤维、冠状窦和猿心二尖瓣等，均可产生延迟后除极。1984年，Schechter等在体外实验中证实，犬心室肌细胞在肾上腺素的单独作用下即可产生延迟后除极。但是，近年来的研究表明，先天性长Q-T综合征和获得性长Q-T综合征的病理生理机制都是早期后除极。
在先天性长Q-T间期综合症的研究中，Levine Bailey和El sherif等发现，阻滞钾通道及增加钙内流能诱发早期后除极的发生。从而延长心肌复极时间而引起触发活动及室性快速性心律失常。1981年，Hartzler Osborn等用常规双极电极技术在JeryeⅡ和Lange Nielsen综合征患者的右室肌记录到早期后除极，并发现在左侧星状神经节阻断后，其振幅明显降低。随后Bonatti等报道10例长Q-T综合征，其中8例为获得性长Q-T综合征而2例为先天性长Q-T综合征，所有病例均可用单相动作电位记录技术记录到早期后除极，并发现先天性与获得性之间并无明显区别。最近，EggeLing等用信号平均心电图技术在体表记录到Romano Ward长Q-T综合征患者早期后除极并发现使用β阻滞剂后可以消失。根据基因突变结果，Vincent和Eggeling进一步推测，Harlleg ras 1基因的产生使G蛋白的功能发生改变，使细胞膜的钾离子通道和β-肾上腺素能受体发生损害，导致早期后除极及心律失常。
获得性长Q-T间期综合症的发生机制已有较一致的认识，即由早期后除极所致，这一结论已为许多实验和临床研究所证实。例如，1983年,Brachmann等用氯化铯给家犬静脉注射，结果引起了短暂性窦性心律减慢及Q-T间期延长，T波形态改变，继而发生多型性室性心动过速，其特征与间歇依赖性长Q-T综合征病人的表现完全相同，由于铯可阻滞复极时钾离子流而使复极延缓，若将浦肯野纤维浸入氯化铯溶液中可引起早期后除极及触发活动，并且犬的在体心内单相动作电位记录证实，在氯化铯的作用下，与早期后除极相似的波形可引起Tdp。因此，许多学者认为早期后除极是异常Tu波及心律失常的基础。另外，体外实验中，将浦肯野纤维浸入低浓度钾溶液及治疗浓度的奎尼丁中，用单相动作电位记录技术可记录到心动过缓依赖性的早期后除极，进一步证实了两者间关系。临床研究结果为这一假说进一步提供了支持。Bonatli等用吸附电极在获得性长Q-T综合征患者中记录到类似早期后除极的波形。Coraboeuf等在酸中毒抑制复极期钾离子外向电流的浦肯野纤维，记录到早期后除极，并注意到Bonatu所观察到的现象，由此进一步推测，早期后除极在心率增快时可被抑制。
-
精英视角
-
焦点事件
-
企业风采
-
焦点事件
-
焦点事件
-
焦点事件
