果糖的医药应用

2022.6.02

医药制品

在医药领域里应用的果糖都是结晶果糖，而不能使用果葡糖浆。因为果葡糖浆中的葡萄糖成分会严重干扰果糖的药用效果。例如，糖尿病人服用结晶果糖后的升糖指数仅20左右，而服用F-55的果葡糖浆升糖指数会达到50－60，几乎达到服用蔗糖的升糖指数。

医药领域是果糖比较新的应用领域。市场上已经出现了一些使用果糖的医药制品，新的产品还在不断开发试验中。

1.果糖注射液

果糖在国外应用较广泛，注射剂型已收入美、英、德、日等国药典。近年来，国内也陆续开始研究申报果糖注射液。

果糖注射液有10%果糖注射液，5%果糖注射液两种剂型，其中都含有少量氯化钠，亚硫酸氢钠之类的盐类。

果糖注射液有以下应用：

①静脉输注营养液

很多情况下，患者需要通过静脉输注营养液补充能量和体液，是临床必需且经常采用的方式。葡萄糖是最常用的能量补充剂。然而，葡萄糖注射液在临床上存在一些不可回避的弊端。例如葡萄糖必须依赖胰岛素才能代谢，并且在体内代谢慢，容易导致体内血糖波动，高血糖使脂肪分解受抑制，而且还会加重糖尿病患者症状。

果糖的代谢不依赖胰岛素，进入血液后即使在无胰岛素的情况下也能迅速转化为肝糖元，参与代谢，可以有效降低血糖波动。果糖与葡萄糖相比代谢快、供能迅速、更易被机体吸收利用。因此，果糖注射液起效快，作用迅速。

果糖注射液适用于糖尿病患者。糖尿病人服用结晶果糖后的升糖指数仅20左右。

果糖注射液也适用于慢性肝病患者。即使已经发生肝硬化，仍然可以进行果糖的吸收代谢，供给身体能量，而葡萄糖的效力就差很多。

果糖注射液还用于此类产生应激性高血糖的手术患者的术后恢复。

外科手术后患者处于应激状态，胰岛素分泌受到强烈抑制而导致糖氧化利用率下降，同时机体的胰高血糖素分泌增加，促使大量糖原的大量分解以及机体糖代谢功能的紊乱，最终可引起患者血糖大幅波动，重者可出现胰岛素抵抗现象、酮症性酸中毒等不良后果，这种状况被称为应激性高血糖。过度增高的血糖水平影响白细胞的吞噬功能，降低机体抵抗力，增加感染发生率。而且血糖稳定对维持器官的正常功能非常重要。

在各种有严重创伤的外科手术，都易发生此类应激性高血糖，如胃肠手术。

果糖注射液对于外科手术补充蛋白的流失，对于妊娠恶阻、胃炎、胃溃疡、皮肤病、小儿发育不良等也都有一定疗效。

果糖注射液还可用于关节检查液。浸于5% 果糖溶液20 小时, 关节软骨几乎不软化，而浸于林格氏液中2 小时后开始变形，并在20 小时内持续畸变，因此以5% 果糖溶液作关节镜检查时的冲洗液较林格氏液更好。

2.甘油果糖注射液

甘油果糖注射液是一种新型的高渗注射液，用于治疗脑出血、脑损伤，是临床降低颅内压、消除脑水肿的一线药物。甘油果糖注射液能有效降低颅内压，消除脑水肿，使病人早日清醒，减轻致残。

传统上，治疗脑损伤使用甘露醇注射液。研究表明，甘露醇有明显的利尿作用，对于肾脏有很高的损害发生率。使用甘露醇时常发生的严重的反跳现象。而甘油果糖注射液则安全可靠，作用持久稳定。

甘油果糖注射液尤其适用于患糖尿病、慢性高颅压、肾功能不全或老年动脉硬化及隐性肾脏损害的病人。

3.果糖Vc片剂

果糖Vc片是以果糖、维生素C为主要成分的营养产品，还可根据需要加入维生素A,D,E，微量元素等。

果糖Vc片的效用同葡萄糖Vc片是一样的。Vc可以用于免疫力低下、感冒，牙龈经常发炎出血的人。皮肤老化、暗黄、有色斑、晒斑，想美白肌肤的人。

果糖Vc片适用于儿童，老人，糖尿病人，慢性肝病患者。

4.药用辅料

药用糖浆，药片糖胞衣中的葡萄糖，都可以改用结晶果糖，适用于糖尿病人，慢性肝病患者等。

5.解酒制品

人们饮酒后，洒精很快便被吸收，其中90%左右的酒精都要在肝脏内按乙醇-乙醛-乙酸-二氧化碳，水的路线进行氧化分解。整个反应过程耗氧多，耗能巨大，时间长，肝脏负担重。在肝脏解酒过程中，会发生酒精性低血糖和肝细胞的缺氧损伤。长期酗酒会导致酒精性肝病：如脂肪肝、肝纤维硬化等，酒精性低血糖是诱发加剧糖尿病的重要因素。

在解酒制品中加入果糖，可以发挥果糖的多种功效。果糖吸收代谢迅速，可及时弥补酒精性的低血糖。果糖的代谢过程路径短，耗能低，不产生乳酸，在肝脏缺氧情况下仍可代谢，肝脏负担轻。果糖能促进体内醇的分解，抑制蛋白质消耗，减少毒性最大的中间产物乙醛的停留时间。果糖还可减少酒精对肝细胞的缺氧损伤，减少缺氧肝细胞的死亡，在缺氧消除后及时恢复肝细胞的代谢能力。

总之，果糖的解酒作用主要是在保肝护肝，维持正常血糖水平等方面。

合成原料

医药合成原料

①合成抗癫痫药物托吡酯

托吡酯, 化学名为2,3,4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯，是美国John son &John son 公司开发的GABA 再摄取抑制剂，1995 年以商品名Topamax 在英国上市，临床用于治疗成人原发性部分性癫痫。

托吡酯的合成方法是：

第一步：以D-果糖与丙酮缩合得2,3,4,5-双-O-(1-甲基亚乙基) –β-D-吡喃果糖。

第二步：2,3,4,5-双-O-(1-甲基亚乙基) –β-D-吡喃果糖与硫酰氯反应

第三步：第二步的反应产物在在四氢呋喃溶液中通氨，托吡酯粗品

第四步：用有机溶剂提取托吡酯，再重结晶得成品。

大约每克果糖可生成托吡酯0.5克。

②合成血管扩装药尼可呋糖