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关于果糖不耐症的发病机制介绍

2022.8.16

  遗传性果糖不耐症是由于果糖二磷酸醛缩酶缺陷所致。已知该酶的分子量为160000,由4个亚单位组成;根据其催化活性、免疫特征和在不同组织中的分布情况,又可分为A、B、C三型同功酶。在肝、肾和小肠中以B型果糖二磷酸醛缩酶为主,它的编码基因位于9q13~q32,长约14500bp。欧洲资料表明:A149p、174D和N334k三种点突变是导致果糖不耐症的最主要原因。本病患儿肝脏内的果糖二磷酸醛缩酶活性由完全缺如到仅为正常人的12%左右不等,在摄人果糖后大量l-磷酸果糖累积在赶细胞内。累积的1-磷酸果糖不仅可使果糖-1,6-二磷酸酶活性受到抑制,导致葡糖异生过程受阻,而且由于大量无机磷(Pi)亦同时被围人,使血磷降低和ATP再生减少。1-磷酸果糖的累积和ATP供应不足两者也阻碍了糖原释出l-磷酸葡萄糖,从而使糖原分解过程受抑止导致临床出现低血糖症状。如继续使用含蔗糖或果糖的食物喂养,将造成患儿肝细胞损伤,持久的含果糖饮食会造成患儿肝细胞坏死、脂肪浸润、胆小管增生和纤维化甚至肝硬化,其机理不甚清楚,可能是由于卜磷酸果糖的细胞毒性作用或与缺乏ATP有关。

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