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真核起始因子的相关疾病

2022.9.01

  已知的真核起始因子中,eIF2B与人类遗传病的关系最为密切。eIF2B的五个亚基基因的常染色体遗传性隐性突变会导致白质异常,在临床上表现为一系列严重的连续症状,称为“eIF2B相关紊乱”。典型的如脑白质病,即白质消失(vanishing white matter,VWM)和卵巢衰竭(ovarian failure)。这种紊乱疾病持续时间久,伴随年龄增长而不断恶化,而且当感染发烧或轻微脑部外伤都可以恶化病情而导致死亡。最严重时会在婴儿期就造成死亡,而如果持续到最后会导致成人卵巢发育失败并可能伴随神经退化。

  在哺乳动物中,eIF3的e亚基(eIF3e)由Int6基因编码,而Int6基因是鼠乳腺癌病毒(mouse mammary tumor virus)基因组的整合位点。而病毒基因组的插入能够导致生成被剪切的eIF3e,表达被剪切的eIF3e就能够导致细胞发生癌变。因此,eIF3e虽然不直接引发癌症,但却与癌症的发生密切相关。

  此外,eIF2的α亚基中磷酸化位点的突变能够导致与PERK(PKR-like endoplasmic reticulum kinase)基因缺失相似的症状。而PERK基因突变能够遗传性疾病Wolcott-Rallison综合症,表现为幼年重糖尿病伴随骨骼异常生长延迟。但还没有关于该磷酸化位点的突变发生在人体中的报道。

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