简述注射用亚胺培南西司他丁钠的药代动力学
1、亚胺培南
给健康受试者静脉输注泰能®250mg，500mg，1000mg二十分钟后，亚胺培南的血药峰浓度范围分别为：12到20mcg/mL，21到58 mcg/mL，41到83 mcg/mL,对应的平均血药峰浓度分别为17，39和66 mcg/mL。4到6小时内亚胺培南血浆浓度下降到1 mcg/mL以下或更低。
亚胺培南的血浆半衰期是1小时。在10小时内，约70%的亚胺培南在尿中以原药形式重吸收，随后在尿中就检测不到药物排泄。在给予健康受试者500毫克剂量的泰能8小时后，亚胺培南的尿中浓度超过10 mcg/mL。
亚胺培南的剩余部分（不具抗菌活性的亚胺培南代谢物）在尿中回收，通过粪便排泄清除的亚胺培南基本为零。
参照泰能®的用药方式，肾功能正常病人每6小时给予亚胺培南一次没有观测到其在血浆或尿中蓄积。泰能和二丙苯磺胺同时给药可少许增加亚胺培南的血浆水平和血浆半衰期。泰能和二丙苯磺胺联合用药使具有抗菌活性（未代谢的）的亚胺培南尿中回收率减少到给药剂量的约60%。
单独给药时，亚胺培南在肾脏中通过脱氢肽酶-1代谢。对于每个个体，尿中亚胺培南回收率从5%到40%，在多个试验中，则其平均回收率范围是从15%－20%。
亚胺培南与人血清蛋白的结合率约为20%。
2、西司他丁
西司他丁是肾脏中脱氢肽酶-1的特异性抑制剂，能有效减少亚胺培南代谢，因此亚胺培南和西司他丁同时给药可使尿和血浆中都能达到具有抗菌作用的亚胺培南浓度。
静脉输注泰能®250mg，500mg，1000mg二十分钟后，西司他丁的血药峰浓度范围分别为：21到26mcg/mL，21到55 mcg/mL，56到88mcg/mL,对应的平均血药峰浓度分别为22，42和72mcg/mL。西司他丁的血浆半衰期约为1小时。胃肠外给药10小时后约70－80%给药剂量的西司他丁在尿中完整回收。此后，尿中没有再检测出西司他丁。约10%给药剂量的西司他丁最后成为N-乙酰基代谢物。这种N-乙酰基代谢物抑制脱氢肽酶活性与其母体药物相当。因此当西司他丁从血液中消除后，肾脏中脱氢肽酶－1的活性很快就恢复到正常水平。
泰能®和二丙苯磺胺同时给药后的西司他丁血浆浓度和半衰期比单独给药要高一倍。但是对西司他丁在尿中的回收率没有影响。
西司他丁与人血清蛋白的结合率约为40%。
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