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概述醋酸曲普瑞林注射液的药理毒理

2023.8.08

  在天然分子中的第六个氨基酸残基氨基乙酸被色氨酸取代后,产生一种生物学活性作用较强 的合成促性腺激素释放激素(GnRH,LHRH)的相似物。其结构的改良增强了它和垂体受体的亲 和性并且减缓靶组织的钝化作用。

  单剂量或间断给予LHRH出刺激垂体腺释放LH和FSH。在连续给药情况下,例如每日皮下注射 达必佳 0.1毫克,或者由于活性成份的迟缓释放,每月注射达必佳控释制剂时会出现反常现象: 治疗开始,血浆内LH、FSH、睾丸酮、雌激素/黄体酮水平会短暂升高,约两周内便会降至去势水平。

  生育治疗中的垂体降调节:

  给予达必佳治疗不孕夫妇时,最初会选择性地抑制垂体,因而提高体外同时或后继给予促性 腺激素刺激的成功率。

  因为血浆雌二醇的浓度在促性腺激素剌激的过程中经常超标,较早的以峰会令未成熟的卵泡 黄体化,这时必须停止治疗周期。此现象出现于从未接受过IVF(体外授精术〉初步治疗者的发生 几率大约是30%,出现多囊卵巢综合症者的几率是30-50%。

  使用达必佳做初步治疗会导致垂体完全被抑制(降调节作用〉,可以阻碍释放和透过体外 单给予促性腺激素而有控制地刺激卵巢。这样就促进卵母细胞生成滤泡的成熟并提高怀孕率,同时 亦能减少过度刺激综合症和中止治疗的发生频率。

  已知啮齿动物的垂体瘤产生与其它LHRH类似物有关。大鼠长期使用曲普瑞林后,垂体瘤有所 增大,这一观察与人类无关。曲普瑞林对大鼠的胚胎/胎儿有毒性,可延缓其发育和分娩。临床前 重复剂量毒性和生殖毒性资料表明对人体没有特殊的危险性。

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