关注公众号

关注公众号

手机扫码查看

手机查看

喜欢作者

打赏方式

微信支付微信支付
支付宝支付支付宝支付
×

小干扰RNA转录后基因沉默的介绍

2023.3.27

  siRNA诱导的转录后基因沉默始于RNA诱导的沉默复合物(RISC)的组装。该复合物通过切割编码靶基因的mRNA分子来沉默某些基因表达。为了开始该过程,两条siRNA链中的一条(引导链)将被装载到RISC中,而另一条链即过客链被降解。某些Dicer酶可能负责将引导链加载到RISC中。然后,siRNA扫描并指导RISC到mRNA分子上完全互补的序列。认为mRNA分子的切割由RISC的Argonaute蛋白的Piwi结构域催化。然后通过切割与siRNA残基10和11配对的靶核苷酸之间的磷酸二酯键精确切割mRNA分子,从5'端开始计数。这种切割导致mRNA片段被细胞核酸外切酶进一步降解。5'片段通过外来体从其3'末端降解,而3'片段从其5'末端通过5'-3'外切核糖核酸酶1(XRN1)降解。切割后靶mRNA链与RISC的解离允许更多的mRNA被沉默。这种解离过程很可能是由ATP水解驱动的外在因素促进的。

  有时不会发生靶mRNA分子的切割。在一些情况下,磷酸二酯骨架的核酸内切裂解可以通过切割位点附近的siRNA和靶mRNA的错配来抑制。其他时候,即使靶mRNA和siRNA完全配对,RISC的Argonaute蛋白也缺乏内切核酸酶活性。在这种情况下,基因表达将被miRNA诱导机制沉默。

  Ping-Pong方法的简化版本,涉及蛋白质Aubergine(Aub)和Argonaute-3(Ago3)切割piRNA的3'和5'末端。

  Piwi相互作用的RNA负责转座子的沉默,而不是siRNAs。

推荐
热点排行
一周推荐
关闭