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解热镇痛药物的作用及与氯丙嗪的降温作用特点比较观察

2019.4.22

实验概要

了解发热动物模型的制作过程,测定常用非甾体类解热镇痛药物的降温作用,比较其与氯丙嗪的降温作用不同点和作用机制。

实验原理

体温调节中枢位于下丘脑,调控产热和散热过程,使体温维持在37°C左右。在病理条件下,一些发热激活物,例如病原微生物(细菌、真菌和病毒)、非微生物抗原、炎症渗出物、致热性类固醇,刺激机体血单核细胞和组织巨噬细胞产生并释放内生致热源(细胞因子如白介素-1、肿瘤坏死因子、白介素-6等)。内生致热源再刺激下丘脑引起PGE合成和释放增加,作用于体温调节中枢,使体温升高。非甾体类解热镇痛药物通过抑制下丘脑合成环氧酶COX,阻断PGE的合成,能够使体温调节中枢的体温定点恢复正常。因此,该类药物只能降低发热者的体温,但不能降低至正常体温以下,而且不影响正常人的体温。吩噻嗪类药物氯丙嗪(chlorpromazine)也能降低体温,是通过抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节功能失灵。因次,该药可降低发热病人的体温,也可降低正常人体温,降温程度随环境温度升高而幅度变小,若配合物理降温,可降至正常体温以下。此外,降温作用与氯丙嗪的扩张血管有一定关系。临床常配合冰浴等物理降温方法,使体温降至28-32°C,用于低温麻醉。配合哌替啶组成冬眠合剂,使患者处于深睡状态,体温、代谢和组织耗氧量均降低,称为人工冬眠。

主要试剂

伤寒副伤寒菌苗,或10%蛋白栋或20%氯化钠(2ml/kg,iv),灭菌牛奶(2ml/kg,im)等

实验药物:安基比林,阿司匹林,氯丙嗪 

主要设备

体温计(肛温表),注射器

实验材料

动物:家兔6只

实验步骤

1.取健康家兔6只,称重,编号,用肛温计测量正常体温。

2.然后1,2,3号分别静脉注射伤寒副伤寒菌苗0.5-1ml/kg(或10%蛋白栋3ml/kg iv,40min后体温升高)。

3.每隔30分钟测量体温一次。待体温升高0.6°C以上时,1号与4号腹腔注射5%氨基比林溶液2ml/kg,2号与5号腹腔注射0.5%氯丙嗪溶液2ml/kg,3号与6号腹腔注射等容量生理盐水2ml/kg。

4.给药后每隔30分钟测体温1次,共2-3次,比较其结果有何不同。

氯丙嗪降温作用特点
1.取健康家兔3只,先测量正常体温及观察全身状态,然后甲兔静注0.7%氯丙嗪溶液1ml/kg,并用冰袋降温;乙兔静注同量氯丙嗪但不用冰袋降温;丙兔静注等容量生理盐水(1ml/kg),并用冰袋降温。给药后每20分钟测量体温一次,观察各兔体温变化及全身状态有何不同。 

注意事项

1.   家兔应健康,雌性应无孕。

2.   家兔正常体温一般在38-39.5°C,体温过高者对致热原反应不良。

3.   测温前使家兔安静,将肛温计甩至35°C以下,头端涂以少量液体石蜡或凡士林,轻轻插入肛门内约3-100px,扶住肛温计,3分钟后取出读数。

4.   本实验的致热原也可选用20%氯化钠(2ml/kg,iv),灭菌牛奶(2ml/kg,im)等。


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