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实验小鼠的使用发展历史

2020.8.24

  小鼠图图,是一只在江苏海门百奥赛图动物房出生的小白鼠,喜欢在笼子里上蹿下跳,一刻都闲不住。不过最近图图好像有心事,每天吃不好睡不着,连最喜欢的小转轮都不爱玩了,图图到底怎么了呢?经过小编一番“威逼利诱”,啊,不对,是“温柔开导”下,图图终于说出了最近的烦恼。原来是前两天,图图听铲屎官们在聊天,内容是关于一个叫RenMab的小黑鼠,听说是个全人抗体小鼠,功能十分强大。于是图图的烦恼开始了,铲屎官会不会喜欢小黑鼠不喜欢我了?原来不是所有小鼠都是白色的呀,原来还有小黑鼠?那我为什么是白色的呢?我还有其他颜色的亲戚吗?图图每天沉浸在对未来的思考中,茶饭不思。

   忧郁的思考人生[1]

  于是为了解开图图的心结,小编决定去探索一下实验室小鼠。

  身份变迁

  老鼠在中国的历史中,有很多黑料存在。作为四害之一,小偷就是它们最大的代名词,啃衣服,偷粮油的恶习,让人们无论如何也难以喜欢上它们。随着时代的变迁,以及老鼠们的“优胜劣汰”,现在很多品种的小鼠待遇已经大大提高了,其中仓鼠和豚鼠以其可爱呆萌的外貌俘获了一大批小朋友以及女孩子们的心。而在东亚国家,老鼠因其独特的颜色和独特的行为而受到珍视。在中国,政府一直保存着在野外发现的白化病小鼠的记录。在日本,老鼠被视为财神的使者,是日本木刻的常见主题。在19世纪,老鼠爱好者们把老鼠当作宠物大量饲养,并因此保存了一部分老鼠品系[2]。

  癌症研究好物种

  那么老鼠们一开始是如何进入科学家们的视线呢?这就不得不提到一个狂热的老鼠爱好者,来自马萨诸塞州格兰比的一位名叫阿比·拉斯罗普(Abbie Lathrop)的女士。拉斯罗普在她的农场里饲养了许多花鼠,并把它们卖给了其他花鼠爱好者。1908年,她注意到她的一些老鼠长出了肿瘤。于是她就把这些老鼠送到宾夕法尼亚大学的癌症研究人员里奥·勒布(Leo Loeb)那里,后者证实了老鼠体内存在癌症。于是,老鼠开始被逐渐用于部分癌症的研究[2],并且在实验室的各项研究中崭露头角。

  Abbie Lathrop[2]

  现代实验室小鼠的诞生

  最初的时候小鼠们主要被用于解剖研究,后来人们又发现小鼠毛色的遗传特性可以用来验证孟德尔定律。真正促使小鼠成为实验室新宠的是近交系小鼠的诞生。二十世纪初期,一个名为克拉伦斯·库克·利特尔( Clarence Cook Little)的哈佛大学本科生,利用兄妹近亲繁殖了近20代,得到了历史上第一只近交系小鼠--DBA小鼠(毛色为淡棕色),这被很多人认为是现代实验室小鼠的诞生[3]。由于近交系高度的基因纯合和遗传的均质性,小鼠在相同的处理因素(如饲料、药物、环境等)作用时,出现的生理或病理改变是相同的,并具有良好的重复性,因此成为了实验研究新宠。

  1929年位于美国缅因州巴尔港的罗斯科·B·杰克逊实验室(Roscoe B. Jackson laboratory)开业。同年,由于股市崩盘,缺乏研究资金的杰克逊实验室从一个研究机构转变为一个致力于为其他实验室生产老鼠的机构。到1941年,杰克逊实验室每周向全国各地的研究人员运送大约2500只老鼠。(迄今为止,JAX®小鼠依然是现代癌症研究的优质研究工具。每年有300多万只JAX小鼠被运往世界各地的研究人员那里。)

  C.C. Littles DBA (for dilute, brown, and non-agouti) was the first inbred mouse[3]

  小白鼠的诞生

  第一只近交系实验室小鼠的毛色是淡灰色,而科学家们最初繁育的近交系小鼠由于亲本的基因影响也以黑灰为主,例如利特尔之后繁育的,直到现在还广泛用于各项实验研究的近交系小鼠C57也是黑色的。那么像图图一样的白色小鼠到底从何而来呢?这就要追溯到20世纪哈尔西·巴格(Halsey Bagg)利用野生白化小鼠繁育出的白化病小鼠。此后,世界各地的科学家利用巴格的白化病小鼠创造出了很多新的近交系,这部分近交系实验室小鼠,就已经变成了现在常见的小白鼠,其中就包括备受科学家们喜爱的BALB/c小鼠。

   实验室小白鼠[4]

  实验室的多彩小鼠

  现在人们提起实验室小鼠脑子里想的大多还是小白鼠,但是这可是一个错误的认知哦。从古至今,实验室小鼠就不止小白鼠一个颜色的小鼠品系,但可能由于某些品系的小白鼠性情温顺,并且相较于其他颜色小鼠来说,小白鼠外观更受大众的喜欢,因此出镜率肯定要高一些的,但是可千万不能忘记其他各色小鼠为实验做出的贡献呀。那么又是什么让实验室小鼠们可以如此的丰富多彩呢?

  原来近交系小鼠的毛发性状主要是由以下4种基因控制:

  1、Agouti vs non-Agouti,A,a

  2、Black vs brown,B,b,Tyrp1+/Tyrp1b

  3、Pigmented vs albino,C,c,Tyr+/Tyrc

  4、Non-dilute vs dilute,D,d,Myo5a+/ Myo5ad

  在实验室小鼠的繁育中,为满足各类实验的不同需求,将不同品系小鼠杂交,控制毛色的基因自由组合,让实验室小鼠变得色彩斑斓起来。

  部分实验室小鼠品系及基因型

  从图中看,实验室小鼠中存在很多不同颜色,但是不管黑鼠白鼠,只要是能够帮助研究员解决问题就都是好鼠。各品系小鼠都有自己适合的实验领域,优质的小鼠模型,可以帮助实验员解决很多根本问题,所以各色小鼠都是实验员的心头爱。

  至此,我想图图也能够安心的继续吃喝玩乐,时刻准备着为科学做贡献,不用担心铲屎官会喜欢小黑鼠而不喜欢它啦。

  开心JPG[5]

  好啦,今天关于图图的故事就讲到这里,大家是不是很好奇图图是什么品系的小鼠呢?神秘的RenMab小鼠又是何方神圣呢?快点击链接了解一下吧~想了解更多小鼠模型,欢迎联系我们哦。

  我送图图到你家

  明星小鼠RenMab


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