原代T细胞研究系统揭示TCR信号传导分子动态相互作用
T淋巴细胞是获得性免疫的核心组成部分，在抗感染、抗肿瘤免疫应答中发挥至关重要的作用。T淋巴细胞识别抗原依赖T细胞受体TCR，后者主导T细胞活化增殖信号的传导。近年来提高T淋巴细胞应答能力、阻断T淋巴细胞功能衰竭被证实为部分恶性肿瘤治疗的有效途径，T淋巴细胞的基础和应用研究成为目前最热门的话题之一。但数十年来TCR受体信号的研究中，一方面未能较完整揭示参与TCR信号传导的分子，另一方面未能实现在原代T淋巴细胞中解析TCR信号传导分子的动态相互作用过程。
2019年10月7日，法国马赛免疫中心Romain Roncagalli、Bernard Malissen与新乡医学院梁银明教授合作在Nature Immunology杂志上发表了文章Quantitative interactomics in primary T cells unveils TCR signal diversification extent and dynamics，在原代T细胞中鉴定了大量TCR信号下游的蛋白间相互作用。
研究人员以Cbl、Inpp5d、Lck、Ptpn6、Ptpn22、Nfatc2、Itk、Nck1、Fyb、Grb2、Lcp2、Cblb、Vav1、Plcg1、Themis等15个TCR下游经典信号分子为诱饵（bait），对原代T细胞进行不同时间点刺激（anti-TCR/anti-CD4）、质谱分析诱饵蛋白的信号复合体，研究发掘了TCR下游277分子存在366种蛋白-蛋白相互作用（PPI），鉴定出大量参与T淋巴细胞活化的新分子并在动物水平验证了功能。该研究结果将TCR信号传导研究的深度和广度推向了新的台阶。
该研究历时超过5年，累计使用了15种基因敲入小鼠品系，完成了近1000次原代T细胞蛋白质质谱分析。新乡医学院免疫模式动物平台实现了将F0代基因编辑小鼠直接用于表型分析，从功能上鉴定了参与调控T淋巴细胞功能的新分子。上述不依赖小鼠杂交的功能基因组学研究方法（functional genomics without crossing），为短时间、大规模活体水平验证新的靶分子功能提供了前提条件。
据悉，新乡医学院梁银明与马赛免疫中心Romain Roncagalli、Bernard Malissen为共同通讯作者，马赛免疫中心Guillaume Voisinne为论文第一作者，新乡医学院卢燎勋等参与项目研究工作。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41590-019-0489-8
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