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苯妥英钠对急性低压缺氧小鼠学习记忆障碍的影响

2020.6.23

苯妥英钠对急性低压缺氧小鼠学习记忆障碍的影响

急性低压缺氧可致脑组织损伤已被证实 ,但有关急性低压缺氧对学习记忆影响的研究报道较少。我们利用小鼠学习记忆障碍模型(航空军医,1997,25(4) :20) ,采用小鼠跳台、避暗实验法,对苯妥英钠(diphenylhydantoin ,DPH) 影响小鼠急性低压缺氧导致学习记忆功能障碍进行了观察 ,结果报告如下。

1　材料与方法　

(1)材料:昆明种小鼠 40 只 ,雌雄各半 ,体重20～24 g(白求恩医科大学实验动物中心供给) ,实验条件下自由饮食 ,适应环境 3 d 后进行实验。DPH(河南省开封制药厂生产)蒸馏水溶解 ,用吐温 - 80促溶(吐温 - 80 为常用增溶剂 ,化学性质稳定) 。动物低压舱为空军航空医学研究所制造 ,小鼠跳台实验仪、小鼠避暗实验自动记录仪、小鼠自主活动记录仪为中国科学院药物研究所制造。

(2)方法: ①动物分组及给药:小鼠称重后随机分成4组 ,每组10 只 ,即常氧组(不升空) 、缺氧组(升空) 、预防组(先灌服 DPH 40 mg· kg21,后升空) 、治疗组(先升空 ,后灌服DPH 40 mg· kg21) ,常氧组和缺氧组灌服等量蒸馏水。②急性低压缺氧实验:预防组小鼠灌服DPH后 ,与其它各组小鼠同时置于动物低压舱内(对照组除外) ,以 30 m· s21的速度上升至 8 km高度 ,停留后以 30 m· s21的速度降到地面 ,治疗组立即灌服DPH ,其它各组小鼠给予等量蒸馏水。实验后2 h分别进行小鼠跳台、避暗的学习记忆功能测试。③小鼠跳台实验:将小鼠置于安全台上 ,箱底通电 ,记录小鼠从台上跳下受电剌激后逃到台上的潜伏期(escapelatency , EL) ,并记录 5 min 内小鼠受电击的次数作为错误次数(mistake ,M) 。根据 EL 和M评价学习成绩 ,24 h后进行急性低压缺氧实验 ,然后再重复跳台实验 ,以 EL 和 M作为记忆功能的评价指标。④小鼠避暗实验:将小鼠置于避暗实验仪中,记录小鼠进入暗室受电击的EL和M,24h后进行急性低压缺氧实验 ,然后再重复避暗实验 ,记录受电击的 EL 和M,以此评价小鼠学习和记忆功能。

2　结果　(1)跳台实验及 DPH作用对小鼠学习记忆功能的影响:预防组小鼠与其它各组小鼠比较 ,学习成绩较差 ,表现为 EL 延长 ,M 增多 ,但无统计学差异。24 h后经急性低压缺氧实验 ,再对小鼠记忆功能进行测定 ,结果缺氧组与其它各组比较 ,EL 明显延长 ,为(44. 50 ±20. 83) s ( P < 0. 05) ;M增多 ,为(3. 30± 0. 95) s ( P < 0. 05) ,具有明显的统计学意义 ,说明急性低压缺氧可对小鼠记忆功能造成明显损害。(2)避暗实验及DPH作用对小鼠学习记忆功能的影响:由表1可见 ,预防组及治疗组小鼠与缺氧小组鼠比较 ,记忆能力明显改善 ,表现为 M 减少 , EL延长 ,说明灌服一定剂量的DPH对急性低压缺氧造成的记忆功能损伤具有一定防治作用;而治疗组与预防组相比较 ,M及 EL 均无显著差异( P > 0. 05) 。

3 　讨论　急性缺氧是航空医学中的一个重要问题 ,缺氧对人体的生理影响已有过大量研究 ,学习记忆的减退是缺血、缺氧性脑病的主体临床表现之一 ,DPH对实验性脑缺血、缺氧具有保护作用。本实验表明 ,利用动物低压舱模拟高空飞行可导致小鼠急性低压缺氧 ,跳台法逃避电击 EL 明显延长 ,避暗法反应 EL 缩短、 M增多 ,表现出记忆功能障碍。急性低压缺氧前、后给予 DPH进行预防和治疗 ,均可使小鼠记忆功能受损减轻。提示:DPH对急性低压缺氧导致的记忆功能障碍有一定的防治作用 ,这可能与DPH能够改善缺氧状态下脑细胞膜Na+酶活性、稳定细胞膜、减轻脑水肿、提高脑内 - 5HT、 DA 含量等有一定关系。至于 DPH是否通过其它途径发挥促进神经功能恢复作用 ,有待于进一步研究。

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周锦帆