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强生靶向疗法治疗中重度溃疡性结肠炎III期临床获得成功

2019.3.13

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　　美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药近日公布了抗炎药Stelara（ustekinumab）治疗中度至重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者III期研究UNIFI的新数据：与安慰剂组相比，Stelara皮下注射（SC）维持治疗组有显著更高比例的患者在治疗一年后达到临床缓解（主要终点）。这些一年期数据于近日在丹麦首都哥本哈根举行的第14届欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）大会上作为全体会议（摘要OP37）首次呈现。

　　UNIFI研究在对常规疗法（如皮质类固醇、免疫调节剂）或生物疗法（如1种或多种TNF阻断剂或Entyvio）反应不足或不能耐受的中重度UC成人患者中开展，评估了Stelara诱导和维持治疗的疗效和安全性。诱导期和维持期均为随机、双盲、安慰剂对照研究。诱导期每例患者治疗至少持续8周，获得临床应答的患者进入维持期。维持期持续44周，主要终点是治疗第44周对单次IV Stelara表现出临床应答的患者中的临床缓解率。完成维持研究后，将继续对符合资格的患者进行额外3年的长期扩展研究。

　　维持期结果表明，在第44周（IV注射后52周），每8周一次（q8w）Stelara SC维持治疗组和每12周一次（q12w）Stelara SC维持治疗组分别有44%和38%的患者达到临床缓解（定义为Mayo评分≤2分且无单个子项评分＞1分），安慰剂组为24%（均p＜0.001）。与安慰剂组相比，q8w治疗组和q12w治疗组有更高比例的患者达到了主要的次要终点，包括：维持临床应答、内镜改善、无皮质内固醇缓解、维持相对基线的临床缓解。

　　一年期数据如下：（1）Stelara q8w组和Stelara q12w组分别有71%和68%的患者维持临床应答，安慰剂组为44%（均p＞0.001），临床应答定义为Mayo评分相对基线降低≥30%和≥3分，其中直肠出血子项评分相对基线下降≥1或直肠出血子项评分为0或1。（2）Stelara q8w组和Stelara q12w组分别有51%和44%的患者实现内镜改善，安慰剂组为29%（分别为：p＞0.001和p=0.002），内镜改善定义为Mayo内镜子项评分为0（正常粘膜或非活动性疾病）或1（轻度疾病活动）。（3）Stelara q8w组和Stelara q12w组分别有42%和38%的患者处于临床缓解且不使用皮质内固醇，安慰剂组为23%（分别为：p＜0.001和p=0.002）。

　　在治疗一年期间，Stelara治疗组不良事件（AE）、严重AE、感染、严重感染的患者比例与安慰剂组大致相当。与安慰剂相比，Stelara q8w和q12w停药患者比例较低。在维持期主要患者群体中，未发生死亡，报告了2例非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）以外的恶性肿瘤（1例结肠癌，q8w；1例乳头状肾细胞癌，q12w），1例NMSC（发生2次鳞状细胞癌事件，q12w）。总体而言，Stelara在UC患者中的安全性与Stelara在克罗恩病中已知的安全性一致。

　　在大会上，杨森还分享了一份数字口头报告（摘要DOP71），其中包括来自UNIFI诱导研究的额外数据，评估了Stelara对组织-内镜黏膜愈合（HEMH）的影响，这是该项目中一个新的、预先指定的终点。结果显示，与安慰剂相比，单次IV诱导剂量Stelara治疗 8周后患者获得了较高的内镜改善率、组织学改善率、复合HEMH终点达标率。HEMH评估结肠在组织学和内镜下对治疗的反应，2者都与改善的长期临床结果有关，如降低复发风险和需要手术/住院治疗以及降低癌症发生的风险。

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　　UNIFI首席研究员、加利福尼亚大学胃肠科医学教授William Sandborn表示，“UC是一种破坏性、终生、可能使人衰弱的炎症性肠病，但也是一种可能缓解的疾病。数据表明，Stelara作为一种有效的治疗方法，有可能帮助UC患者获得缓解，并提供其他有意义的结果，包括临床应答、组织-内镜改善和无皮质类固醇缓解。”

　　杨森研发胃肠病疾病和IL-23通路负责人Scott E.Plevy表示，“UNIFI维持期数据进一步确定了Stelara作为UC潜在新治疗方案的证据。我们也很自豪，UNIFI是报告UC患者组织-内镜复合终点的第一个III期研究。”

　　Stelara是全球获批的首个可同时靶向白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）的生物制剂。IL-12和IL-23是2种天然存在的细胞因子，被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用，包括斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮等。Stelara能够通过与IL-12和IL-23所共有的p40亚单位相结合，阻止其与细胞表面的受体IL-12 β1相结合，来抑制这2种前炎性细胞因子。

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周锦帆