bcr/abl融合基因的抑制剂的治疗方法介绍
既然酪氨酸激酶在CML的发生中起了关键作用,抑制其活性成为CML治疗的一个新途径。已经合成了较特异的abl酪氨酸激酶抑制剂,即STI-571(伊马替尼,格列卫)。伊马替尼是2-苯氨嘧啶衍生物,它可以选择性地阻断ATP与Abl激酶结合位点,有效地抑制bcr-abl激酶底物中酪氨酸残基的磷酸化,使该酶失活,进而阻止了一系列的信号传导。伊马替尼也抑制c-kit(干细胞因子)和PDGFR(血小板衍化生长因子受体)的酪氨酸激酶活性。实验表明,伊马替尼不杀伤bcr-abl -细胞,只杀伤bcr-abl+ 细胞。该药选择性抑制CML患者粒细胞-单核细胞集落形成单位(CFU-GM) 和爆式红系集落形成单位(BFU-E)的生长,使骨髓或外周血单个细胞半固体培养中集落形成率降低92%~98%,对正常集落的形成没有影响。伊马替尼通过抑制bcr-abl活性,使得参与细胞周期、粘附骨架形成等生理过程的多种基因转录发生改变,引起bcr-abl+ 细胞分化、凋亡。
推荐
-
企业风采
-
科技前沿
-
焦点事件
-
焦点事件
-
项目成果
-
焦点事件