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EMBO Reports丨线粒体活性与细胞营养状态的关联

2019.1.21

  线粒体是细胞的能量工厂。细胞主动感受所处环境中葡萄糖的水平,进而调控线粒体的活性,维持能量代谢的稳态。然而,线粒体活性与细胞营养状态的关联机制并不清楚。

  代谢物感受是复旦大学附属肿瘤医院/生物医学研究院雷群英教授领衔的肿瘤代谢研究团队的主攻方向之一。近日,该团队在EMBO Reports杂志在线发表题为Arginine methylation of SIRT7 couples glucose sensing with mitochondria biogenesis的研究论文,揭示了SIRT7精氨酸甲基化作为细胞感受葡萄糖调控能量代谢的新机制。

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  去乙酰化酶SIRT7的组蛋白H3K18去乙酰化活性受细胞代谢紧密控制。目前已知SIRT7作为维持代谢平衡的重要节点将细胞营养状态和转录调控偶联,调控多个生物合成过程。这项最新的研究发现,蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT6直接甲基化SIRT7并降低SIRT7的H3K18去乙酰化活性,从而表观调控线粒体生成相关基因的表达,维持线粒体呼吸及ATP合成。PRMT6对SIRT7的调控依赖于能量感受器AMPK。值得注意的是,动物体内的实验充分说明肝细胞感受葡萄糖可利用度调控SIRT7甲基化。

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  该研究揭示了SIRT7精氨酸甲基化在葡萄糖感受和线粒体生成中的调节作用,为细胞感受营养物质调控线粒体功能的机制提供了新的认识。

  据悉,该论文的主要工作由肿瘤代谢研究室晏伟伟博士和硕士研究生梁云柳完成,青年研究员王义平为该论文的通讯作者。


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