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丙烯酰胺对神经递质的改变与抑制

2022.5.09

  AM也可能通过改变神经递质水平和功能导致神经毒性,如阻碍神经末梢的膜融合过程。 N-乙基顺丁烯二酰亚胺敏感性的融合蛋白(N-ethylmaleimide sensitive factor,NSF)是参与神经递质释放的一种ATP酶。

  研究表明NSF可能是A的靶位点,在神经递质传递过程中AM与NSF蛋白264位甲硫氨酸位点(NSF Cys264)形成加合物来抑制突触小体对神经递质的释放, 阻碍神经末梢膜融合,最终导致神经末梢变性;同时,AM 还会导致纹状体多巴胺的含量显著降低, 突触囊泡对多巴胺的摄取能力减弱,导致神经递质的存储障碍,进而也会引发递质的释放障碍。

  在所抑制神经递质中,有研究指出:AM会导致大鼠大脑皮层和小脑内兴奋性神经递质谷氨酸(glutamic acid,Glu)降低,而抑制性神经递质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)未发生变化。Glu是脑区最重要且常见的兴奋性神经递质,在学习记忆、躯体协调运动等方面发挥重要作用, 因此大脑皮层和小脑兴奋性神经递质如Glu的降低可能是AM诱导神经毒性的机制之一。

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