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概述细菌性溶血素的毒力功能

2023.3.12

  PLY在侵袭性肺炎球菌感染的早期发病机理中具有增强肺炎球菌毒力的多种功能。PLY是最重要的成孔毒素,能破坏构成呼吸道机械屏障的上皮组织。PLY能损害近端下呼吸道的纤毛清除机理,并促进肺炎球菌对破坏的支气管上皮细胞间隙的粘附,从而促进增殖的细菌进入下呼吸道。

  PLY还能损害下呼吸道中的肺泡-毛细胞血管屏障。在体外PLY对肺泡上皮细胞和肺内细胞均有毒性,并在分离的灌注肺中破坏肺泡-毛细血管屏障。因此PLY能直接造成肺泡充血,为细菌提供必需的营养抑制肺泡间的免疫细胞,而且PLY能使肺炎球菌穿过上皮进入肺间质,从而促进扩散入血。

  PLY还能增进细菌在肺中增殖,并通过破坏宿主炎症和免疫防御进入血液。PLY能通过对巨噬细胞和免疫细胞的直接毒性作用而抑制这些细胞的功能。此外,PLY亦能直接激活人补体,使细菌免受补体介导的调理吞噬作用损害。纯化的PLY能通过将IgGFc与PLY中不同于细胞毒性区的结构区相结合而激活区进行定点诱变构建的改良PLY在大鼠肺和家兔角膜模型中诱导的炎症应答显著减轻,推测是由减少了C5a和C3a的释放。尽管由PLY引起的补体激活能刺激炎症应答,但是它同样能破坏补体介导的调理吞噬作用。在体外用纯化的重组PLY处理后的血清能降低对肺炎球菌的补体依赖性调理吞噬作用。因此,PLY是一种多功能毒素,它是通过破坏组织屏障及改变宿主免疫应答的平衡而有利于细菌增殖和扩散,从而提高感染期间肺炎球菌的存活。

  PLY可通过促进肺内细菌生长和侵入血液而在侵袭性肺炎球菌肺炎的早期发病机理中起作用。PLY具有明显的溶细胞(溶血)和补体激活(补体)活性。为了确定PLY的溶血和补体特性在肺炎球菌肺炎发病机理中所起的特殊作用,Rubins等比较了能产生缺乏这些活性的PLY的2型肺炎球菌突变株在体内的作用。PLY溶血和补体活性的缺乏使得突变株在肺感染期间的毒力低于野型株。在气管内滴注后3和6小时,PLY的溶血活性与急性肺损害和细菌生长有关。在肺感染后24小时,PLY的补体活性与细菌生长和菌血症有关。在肺感染初期,PLY的补体活性与肺泡-毛细血管损害程度或白细胞的募集无关。然而在体外补体依赖中性粒细胞杀伤作用测定中,PLY的补体活性抑制了白细胞对突变细菌的杀伤作用。因此,PLY的溶血和补体活性在不同感染期通过不同机理对肺炎球菌肺炎的早期发病机理起特殊作用。

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