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钾通道阻滞剂的药理作用与临床应用

2022.11.30

  1、盐酸胺碘酮

  为白色至微黄色结晶性粉末,无臭,无味。在氯甲烷中易溶,在乙醇中溶解,在水中几乎不溶,m.P.158~162℃。

  本品能选择性地扩张冠状血管,增加冠脉血流量,减少心肌耗氧量,减慢心率。用于陈发性心房扑动或心房颤动、室上性心动过速及室性心律失常。其主要代谢物为Ⅳ一去乙基胺碘酮,也具有相似的电生理活性,延长心肌动作电位时程和有效不应期。

  本品结构与甲状腺素类似,含有碘原子,可影响甲状腺素代谢。

  2、多非利特

  一种特异性的钾通道阻滞剂,可延长动作电位的时间及有效不应期,但不影响心脏传导速度。可治疗和预防房性心律失常,如房颤、心房扑动和阵发性室上性心动过速。本品也有促室性心律失常作用,可诱发尖端扭转型室性心动过速。

  3、Amifam pridine Phosphate

  为钾通道阻滞药, 可延长神经复极化时间、增加钙流入、增加乙酰胆碱释放、恢复肌纤维收缩力,以此缓解LEM S 所致的肌无力。Amifam pridine Phosphate 用于兰伯特-伊顿肌无力综合征的临床试验取得满意结果。

  4、新型III类抗心律失常药:如索他洛尔阻滞心肌钾通道,延长动作电位时程。新的III类抗心律失常药物均为特异性PCBs,目前对已用于临床的为索他洛尔,Dofetilide,E-4031以及RP58866。该类药物大多为甲磺酰脲类及衍生物。该类药物作用于心肌细胞膜,可降低胞膜K电导,减少K外流,延长动作电位2期及3期复极,从而延长动作电位时程和有效不应期。

  5、磺酰脲类降糖药:磺酰脲类降糖药主要阻滞ATP敏感的钾通道(KATP)而发挥药理作用。KATP通道成为一个重要的治疗靶点。

  作用机制:磺脲类PCBs如甲磺丁脲,优降糖等能特异性的阻滞胰岛β细胞膜上的ATP敏感K通道,使膜去极化,促进电压依赖性Ca通道开放而增加细胞内Ca浓度。刺激β细胞分泌胰岛素,临床用于治疗轻中型糖尿病。

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