分析测试百科网 > 行业资讯 > 技术原理

UPLC+QDa轻松搞定基因毒性杂质检测

2020.5.11

基因毒性，是一些物质具有的特性，能给生物体包含的基因信息造成损害，并最终致癌、诱发突变或畸形。例如烟草中的致癌物质，以及此前沸沸扬扬的食品包装增塑剂致癌事件等，罪魁祸首都是拥有基因毒性的物质。

然而你知道吗？作为迎战疾病的武器，药品在其生产过程中，也可能因为合成、配制、存储产生基因毒性杂质（GTI）。如果我们不能及时检测出这些杂质，那么良药反成毒药。

因此，全球各地监管机构（包括欧洲药品管理局EMEA，美国FDA以及国际协调会议ICH M7）针对基因毒性杂质发布了众多标准与规范，以确保药品的安全。在我国近年开展的仿制药一致性评价中，关于药品的杂质部分，也提出了较为细致的行业规范。

在传统的基因毒性杂质检测中，我们通常使用LC-MS或GC-MS的方法来进行检测，这两种方法虽然有效，检测的准确度也较高，但是却需要非常复杂的操作，或者需要柱前衍生步骤以提高分析物的可检测性。这意味着，传统的方法无法适用于检测量大、检测时间短的日常检测。

对此，沃特世推出了一种UPLC与质谱检测器QDa联用的方法。这种方法无需柱前衍生方案，同时提供了快速分析药品中低浓度潜在基因毒性杂质时所需的选择性和灵敏度。同时，该方法如果搭配UV，可以实现快速准确的基因毒性杂质确证与定量，从而满足日常检测需求。

以“苯磺酸脂类基因毒性检测”为例，苯磺酸甲酯、乙酯和异丙酯的化学结构如下表所示。分离这些化合物得到的UV和MS色谱数据如图1所示。下述UV谱图表明苯磺酸在其甲酯、乙酯和异丙酯之前洗脱。在质量范围（100～250 Da）内采集的ACQUITY QDa MS数据称为总离子流色谱图（TIC），表明在ESI+模式下可检测出烷基酯，而在ESI-模式下可检测出苯磺酸。质谱数据表明酯类形成了铵加合物[M+NH4]⁺。

除了上述案例，多个案例证明ACQUITY QDa能够通过质量数快速准确地确证色谱峰。使用质谱检测器和单离子扫描（SIR）提高了分析样品中低浓度杂质专属性和灵敏度。MS方法在定量限水平上的良好的重现性和准确性，证明质谱检测器适用于药品中基因毒性杂质的常规监测。此外，UPLC与质谱检测器联用的结果表明，1～5 mg/mL API时对应的定量限满足有关基因毒性杂质分析的法规要求。

总的来说，ACQUITY QDa质谱检测器是一款性能稳定且简单易用的检测器，可作为正交检测技术对UV检测进行补充。它可以提供准确可靠的结果，是QC实验室进行药品常规检测的理想技术。

详细应用细节，欢迎至沃特世公司官网搜索“720005875”下载《ACQUITY QDa质谱检测器QC应用文集》。

互联网

喜欢作者我要约稿