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急性心肌梗死患者血浆纤维连接蛋白变化及临床意义

2021.6.12

［摘要］目的　探讨急性心肌梗死（ＡＭＩ）患者血浆中的纤维连接蛋白（Ｆｎ）随时间的变化规律，及其与ＡＭＩ的关系和临床意义。方法　选取ＡＭＩ患者２１例作为研究组，采用酶联吸附法分别检测患者心肌梗死后不同时间段外周血浆Ｆｎ的水平。并且与健康成人（对照组２３例）做对比分析。结果　ＡＭＩ患者在发病（６．２５±２．９８）ｈ后血浆中Ｆｎ的水平明显低于对照组［（１０２．５１±３１．５２）ｍｇ／Ｌｖｓ．（２２９．４７±２０．６７）ｍｇ／Ｌ，Ｐ＜０．０５）］，在（１６．１７±２．１４）ｈ后血浆中Ｆｎ的水平明显高于对照组［（２９９．４８±１０６．５５）ｍｇ／Ｌｖｓ．（２２９．４７±２０．６７）ｍｇ／Ｌ，Ｐ＜０．０５］。结论　血浆中Ｆｎ的水平变化与急性心肌梗死的发生和发展密切相关。其对预测及诊断ＡＭＩ具有一定临床意义。

血栓形成是急性心肌梗死（ＡＭＩ）发病的关键因素，血小板粘附和聚集是血栓形成的重要始动因素之一。近年来大量研究表明，血浆中纤维连接蛋白（Ｆｎ）是参与血栓形成的重要因子。但是其参与血栓形成过程中的具体作用机制尚不明确。临床研究中，对ＡＭＩ患者血浆中Ｆｎ水平的变化，结论不一致，甚至是相互矛盾的。李庆生等的研究表明，ＡＭＩ患者血浆中Ｆｎ水平显著高于健康对照组。国外学者Ｏｒｅｍ等研究也发现，ＡＭＩ患者血浆中Ｆｎ的水平明显高于健康对照组。但是李凤等研究表明，ＡＭＩ患者血浆中Ｆｎ水平显著低于健康对照组。以上研究仅就ＡＭＩ患者心肌梗死后的某一个时间点采集标本，不能明确反映ＡＭＩ患者血浆中Ｆｎ水平动态变化规律。为了明确患者在急性心肌梗死后不同时间段血浆中Ｆｎ水平的变化趋势，本文旨在研究ＡＭＩ患者血浆中Ｆｎ水平的变化趋势，并进一步探讨其水平高低在ＡＭＩ中的价值。

１对象及方法

１．１研究对象　研究组ＡＭＩ患者均为２０１０年９月至２０１１年５月急诊入我院心内科，男１３例，女８例，平均（６４±１１）岁，并经过心电图及心肌坏死标记物确诊为ＡＭＩ。对照组，男１４例，女９例，平均（６１±１２）岁，均为非特异性胸痛的患者，且均经冠状动脉ＣＴＡ或者冠状动脉造影排除冠心病。所有患者均排除肝、肾功能损害，及肿瘤和感染等可能影响血浆中Ｆｎ水平的因素。

１．２标本采集及检测方法　所有研究组及对照组患者均在入院后即刻采血，此后ＡＭＩ组患者每隔２４ｈ采血１次，连续采集到第５天。血标本均用抗凝管收集后用离心法收集血浆（３０００ｒ／ｍｉｎ，离心１５ｍｉｎ），然后放入０．１ｍｌ的微量离心管中，－８０℃冰箱中保存。标本收集完成后用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）测定血浆中Ｆｎ的水平。检测Ｆｎ的ＥＬＩＳＡ试剂盒购自上海起福生物科技有限公司，操作严格按照说明书进行。同时所有患者均做血常规、血脂、血糖、心脏彩色多普勒超声等常规检查。

１．３统计学处理　应用ＳＰＳＳ１３．０软件进行统计分析，计量资料进行正态检验及方差分析，符合正态分布的各个统计指标以ｘ±ｓ表示。采用独立样本ｔ检验和单因素方差分析。

２结果

２．１一般临床资料　在指标中，ＡＭＩ组的ＨＤＬ和ＰＤＷ显著低于对照组（Ｐ＜０．０５），ＡＭＩ组的ＮＥＵＴ明显高于对照组（Ｐ＜０．０１），ＡＭＩ组的ＲＢＣ明显低于对照组（Ｐ＜０．０１），其余的生化指标两组间差异无统计学意义。ＡＭＩ组的ＬＶＥＦ显著低于对照组（Ｐ＜０．０１），见表１。

急性心肌梗死患者血浆纤维连接蛋白变化
２．２各组间血浆Ｆｎ的水平　ＡＭＩ患者血浆Ｆｎ的水平在（６．２５±２．９８）ｈ为［（１０２．５１±３１．５２）ｍｇ／Ｌ］明显低于对照组［（２２９．４７±２０．６７］ｍｇ／Ｌ］（Ｐ＜０．０５）；在（１６．１７±２．１４）ｈ［（２９９．４８±１０６．５５）ｍｇ／Ｌ］明显高于健康对照组（Ｐ＜０．０５）；心肌梗死后的第２天［（１８７．６６±５８．０９）ｍｇ／Ｌ］和第５天［（２２３．８５±５３．６１）ｍｇ／Ｌ］、第３天［（２６４．２５±７９．２１）ｍｇ／Ｌ］血浆中的Ｆｎ的水平与健康对照组差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；第４天［（３５１．６６±１１２．９９）ｍｇ／Ｌ］血浆中Ｆｎ的水平显著高于健康对照组（Ｐ＜０．０５）。

３讨论

Ｆｎ是Ｍｏｒｒｉｓｏｎ在１９４８年首次发现的，是一种多功能的糖蛋白，广泛存在于细胞外基质、基底膜及各种（例如血清）中，主要由肝细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞、纤维母细胞合成、分泌，在肝脏病、肾脏病、神经系统疾病、炎症性疾病、心血管疾病和肿瘤等疾病的发展过程中有重要作用。研究表明，ＡＭＩ发病起始环节是由于血液流经破溃的粥样硬化斑块处进入血管内膜下层，从而发生血小板的粘附和聚集，形成血栓，导致血管的堵塞。活化的血小板粘附和聚集作用使血小板形态发生显著变化，表面暴露出血管性血友病因子（ｖＷＦ）、纤维蛋白原、Ｆｎ等粘附蛋白的受体结合部位，其结合导致血小板在血管壁上粘附并延伸从而形成白色血栓。Ｎｉ等通过动物实验研究表明，血浆中Ｆｎ缺失并不影响内在血小板的粘附，但是会延迟血栓的形成过程；在缺乏Ｆｎ的动物的小动脉中，血小板能牢固粘附在血管壁上，但是也有血小板团块不断从血栓上脱落下来，说明Ｆｎ参与血小板的粘附和聚集，对血栓的形成和促进血栓稳固具有重要作用。Ｏｒｅｍ等研究发现，Ｆｎ的水平可能是预测冠心病的非常重要的标志，但是Ｆｎ水平的高低与冠心病的严重程度无相关性。

Ｃｈａｉｌｏ等测定了ＡＭＩ患者最初３天的血浆中Ｆｎ含量，结果显示，在最初数个小时内，血浆中Ｆｎ水平下降。Ｔｉｔｏｖ等研究ＡＭＩ患者从心绞痛发作开始到此后的４周不同时间点血中Ｆｎ水平的变化发现，心肌梗死患者血中Ｆｎ的平均含量在上述时间段内处于正常的范围内，另外，心肌梗死患者血中Ｆｎ的水平与不稳定心绞痛患者在发病最初３ｄ以内没有差别；得出结论：血中Ｆｎ水平的测量对ＡＭＩ诊断没有价值，从发病的第３天到此后的２８天血Ｆｎ水平呈递增的过程，且在发病后的第２８天血Ｆｎ明显高于第３天的水平，这种变化可能反应了梗死后心肌的修复过程。本研究发现，ＡＭＩ患者血浆中Ｆｎ水平在心肌梗死后（６．２５±２．９８）ｈ较对照组明显降低（Ｐ＜０．０１），在（１６．１７±２．１４）ｈ时较对照组明显升高（Ｐ＜０．０１）；此后降低，心肌梗死后的第４天血浆中Ｆｎ的水平显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）。该变化趋势提示，ＡＭＩ患者血浆中Ｆｎ水平是一个动态变化的过程。ＡＭＩ早期Ｆｎ水平降低可能是因为在疾病的发展过程中，由于动脉粥样硬化加剧而导致血液凝固和血管保护作用的启动引起的。在ＡＭＩ后（１６．１７±２．１４）ｈ时Ｆｎ升高可能是由于激活的血小板胞浆中的ａ颗粒释放出Ｆｎ所致。本研究还发现，在（１６．１７±２．１４）ｈ以内，血浆中Ｆｎ水平的变化与ＣＫＭＢ成正相关。因此，可以通过测定ＡＭＩ患者早期血浆中的Ｆｎ水平为诊断ＡＭＩ提供依据。此后Ｆｎ的水平开始降低，到第４天时又达到高水平，可能的原因有：（１）由于肝脏、纤维母细胞等代偿性生成新的Ｆｎ缘故；（２）冠状动脉内血栓形成后，自身的纤溶系统激活，将血栓溶解，从而升高血浆中的Ｆｎ；（３）抗凝药物的应用，阻止了血栓的继续生成，从而降低了血浆中Ｆｎ的消耗，使得其水平有所升高。

目前血浆中Ｆｎ参与ＡＭＩ发病时血栓形成过程的具体机制尚不明确。如果能明确Ｆｎ在血栓形成过程中的作用靶点，并且在ＡＭＩ早期阻断Ｆｎ的作用靶点或者降低血浆中Ｆｎ水平，可能会给ＡＭＩ患者的治疗开辟新的途径。

早期诊断心肌梗死纤维蛋白

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