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概述中性粒细胞增多症的发病机制

2023.2.21

  中性粒细胞在骨髓中生成源于造血干细胞。原、早幼及中幼粒细胞等阶段均有合成DNA的能力,进行有丝分裂而增生,构成骨髓中粒细胞的增生池。正常时,这些细胞不能穿过骨髓血窦壁故不能进入外周血液循环。晚幼粒、杆状核、分叶核粒细胞不能增生。晚幼粒细胞一般在外周血中也不能见到杆状核粒细胞在外周血也少见。分叶核中性粒细胞一部分进入外周血中,其余的与晚幼粒、杆状核细胞存于骨髓中构成有效的贮备部分(贮存池)其数约为血中循环粒细胞的10~15倍,需要时,释放到外周血中正常情况下,成人每分钟约有107~108个粒细胞从骨髓贮存池进入血液循环。成熟的分叶核中性粒细胞从骨髓进入血液循环后半数随血液循环而游走,称循环粒细胞(circulating granulocyte)是平时能检测到的粒细胞数;其余半数存在于血管壁边缘或依附于毛细血管内皮上,称边缘粒细胞(marginal granulocyte)。这两类细胞间可互相转换,形成动态平衡。两类细胞数的总和为外周血中粒细胞总池(total blood granulocyte pool,TBGP)。

  外周血中性粒细胞增多的机制有三:

  1.循环粒细胞与边缘粒细胞之比约为44.3∶55.7,当边缘粒细胞动员到血液循环中,中性粒细胞数可成倍增加称为假性中性粒细胞增多症(pseudoneutrophilic granulocytosis)。剧痛、运动、癫痫心动过速或情绪激动时,血流加快,边缘粒细胞快速进入循环池粒细胞数增高,但粒细胞总池不变,这种增加是暂时的,不会超过2倍以上,而且不出现幼稚细胞。

  2.血管中的中性粒细胞可透过毛细血管进入组织或器官,执行吞噬细胞及异物功能。如其进入组织的速度降低,可导致外周血中性粒细胞增多。某些药物如糖皮质激素、乙醇、保泰松和吲哚美辛等可阻止粒细胞从血循环进入组织使血中中性粒细胞增多。这种机制的增多,数量也不会超过2倍以上也不会出现幼稚细胞。

  3.骨髓生成粒细胞及释放入血流的速度增快使粒细胞增多。骨髓中粒细胞贮存部分约为血中循环粒细胞的10~15倍,其成熟与释放加快可使粒细胞数明显增高。如骨髓窦壁完整性遭到破坏,幼稚细胞也可释放入血。感染、炎症、细菌内毒素可促使单核巨噬细胞系统产生粒细胞集落刺激因子、粒-巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α和转化生长因子β等刺激骨髓粒细胞增生释放加快,使血中中性粒细胞大量增加。骨髓受白血病细胞浸润,转移癌细胞浸润及骨髓纤维化时,可损及窦壁,幼稚细胞进入血液。

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