概述昔萘酸沙美特罗气雾剂的药理毒理
人淋巴细胞的体外试验和大鼠体内微核试验均未见本品有致突变性。生殖毒性 雌雄大鼠经口给予本品剂量达2mg/kg（按体表面积折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的160倍）时，未见对生育力有影响。大鼠经口给药剂量达2mg/kg/日时，未见致畸性。孕荷兰兔经口给药剂量为1mg/kg（按血药浓度-时间曲线下面积[AUC]折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的20倍）及以上时，可见因β受体刺激而导致的胚胎毒性，包括：早熟性眼睑开放、腭裂、胸骨融合、跛行及爪曲、额颅骨骨化延迟等。经口给药剂量为0.6mg/kg（按AUC折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的10倍）时，未见明显影响。新西兰白兔敏感性较低，仅在经口给药剂量为10mg/kg（按AUC折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的1600倍）时，出现额颅骨骨化延迟现象。对其他β激动剂的广泛研究表明未见对动物的此类作用与人体用药有相关性。目前尚无充分的和严格控制的孕妇临床研究资料，只有当孕妇的潜在利益大于对胎儿的潜在危险时，才可在孕期使用本品。目前亦尚无严格控制的临床试验以研究本品对早产和足月产的影响，由于β激动剂可能干扰子宫收缩，分娩期间应限制使用本品。吸入给药后本品的血浆浓度很低，但大鼠可从乳汁中排泄本品。由于缺乏哺乳妇女的用药经验，应根据本品对母亲的重要性决定停止哺乳或停药。哺乳妇女若使用本品时应加以注意。致癌性 在为期18个月的CD小鼠经口给药致癌性试验中，剂量在1.4mg/kg（按AUC折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的9倍）及以上时，可导致平滑肌增生、囊腺增生、子宫平滑肌瘤和卵巢囊肿的发生率增加，平滑肌瘤的发生不具统计学显著性。剂量为0.2mg/kg（按AUC折算，约相当于成人最大推荐日吸入剂量）时，未见肿瘤发生。在为期24个月的SD大鼠吸入给药和经口给药致癌性试验中，吸入给药和经口给药剂量在0.68mg/kg/日（按体表面积折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的55倍）及以上时，可引起卵巢系膜平滑肌瘤和卵巢囊肿的发生率呈剂量依赖性的增加。剂量为0.21mg/kg/日（按体表面积折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的15倍）时，未见肿瘤发生。以上在啮齿类动物上的发现，与以前报道的其他β-受体激动剂类药物相似，但与人体用药的相关性尚不清楚。
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