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Cancer Discovery：乳腺癌中的新通路

2013.6.19

　　科学家们发现了与乳腺癌风险有关的新分子通路，这条涉及ZNF365基因的通路会影响基因组的稳定性。这篇发表在Cancer Discovery杂志上的文章指出，如果该通路发生异常，就意味着乳腺癌患者预后不良。

　　“DNA异常的累积会导致基因组不稳定，例如拷贝数变异、DNA断裂和DNA突变，”文章资深作者，Weill Cornell医学院的助力教授Ji-Hye Paik说。“这些遗传学异常会增加肿瘤发生的风险，因此对于癌症的治疗和预后来说，理解基因组不稳定性的分子基础非常重要。”

　　端粒是染色体末端的保护性片段，端粒过短会启动由肿瘤抑制基因p53介导的细胞衰老或凋亡，这一机制对于抑制癌症发展非常重要。端粒功能发生异常，会导致染色体畸变，进而引起癌症。

　　研究人员构建了端粒有缺陷的细胞，对这些容易癌变的细胞进行研究。他们发现，p53通过激活ZNF365，来维持基因组的稳定性。研究显示，ZNF365缺陷型细胞的DNA复制不完全，染色体无法平均分配，从而导致细胞分裂发生异常。文章总结道，ZNF365缺乏会导致染色体数异常(非整倍体)，而这种现象与包括癌症在内的多种疾病有关。

　　“我们的研究首次揭示了p53–ZNF365–端粒通路的分子机制，这一通路发生异常会增加癌症的患病风险，”Paik说。“进一步解析这一通路，有望为癌症治疗提供新的途径。”

　　研究人员采用TCGA(Cancer Genome Atlas)的数据，在49例三隐性乳腺癌TNBC，和300例非三隐性乳腺癌中，比较了ZNF365的表达情况。他们发现，三隐性乳腺癌中ZNF365表达量最低，而在非三隐性乳腺癌中ZNF365表达量较高。

　　此外，研究人员还对TCGA中的2978名患者数据进行了分析，发现ZNF365高表达的患者，生存优势要高26%。随后，研究人员利用组织芯片，检测了18例正常乳腺组织、141例三隐性乳腺癌和145例非三隐性乳腺癌的样本。研究显示，ZNF365存在于正常的乳腺组织和非三隐性乳腺癌样本，但在三隐性乳腺癌样本中ZNF365的表达显著下降。

　　研究人员指出，这项研究是首次展现了，ZNF365在不同类型乳腺癌中得表达。ZNF365的表达与患者的预后情况有关，可以在这一指标的基础上，对对患者进行个性化的治疗。

基因组乳腺癌端粒

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