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概述21羟化酶缺乏症的发病机理

2023.9.19

  1.CYP21酶的功能:CYP21即细胞色素450C羟化酶,它通过黄素蛋白-P450还原酶从NADPH获得电子,将17-羟孕酮(17-OHP)氧化为11-去氧化皮质醇,后者再经11-羟化合成皮质醇。在盐皮质激素合成过程中,CYP21催化孕酮转变为11-去氧皮质酮。

  2.CYP21基因突变:CYP21基因定位于6p,位于HLA-B和HLA-DR基因之间。CYP21与HLA位点有连锁优势遗传现象,在受累家系中,通过分析HLA型可以认证同型合子、异型合子或非受累个体。CYP21缺乏症患者曾发现存在各种HLA抗原和单倍型,例如失盐型CYP21缺乏症患者中HLA-B47的频率很高,而DR1,B14则多见于非经典型患者。

  CYP21在每条6号染色体中都有CYP21B和CYP21A两个基因,只有CYP21B具有生物学功能,CYP21A是假基因。CYP21B和CYP21A基因长约3.3

  kb,有10个外显子,98%的序列同源。它们的排列从染色体的远着丝粒端到近着丝粒端为:C4A-CYP21A-XA-C4B-CYP21B-XB这种串连排列关系在减数分裂时会造成不平衡配对,出现重复或缺失错误。约95%的突变是CYP21B和CYP21A之间重组错误,约15%是CYP21A外显子3~8的大段缺失整合到CYP21B的相同区域,约80%的患者有基因转换突变,通常是CYP21A的片断转换到CYP21B。也有一些患者证明是真正的点突变,没有基因转换。这些突变引起21-羟化酶活性降低,或完全无活性。如Ilel72Asn突变,临床表现为单纯男性化型,酶活性检查发现只有正常人的3%~7%,但是仍有充足的醛固酮分泌,因而没有发生失盐症状。失盐型多有严重的酶活性丧失,而非经典型酶的活性保存较多。

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