个体化抗栓治疗与基因检测之硝酸甘油
硝酸甘油常用药治疗心绞痛的急用药物，其能够进入血管平滑肌细胞，在膜上或膜附近经过线粒体乙醛脱氢酶（acetaldehyde dehydrogenase, ALDH2）的代谢，形成一氧化氮（NO），NO通过鸟苷酸环化酶促使钙离子进入肌浆网和细胞外，造成血管平滑肌扩张，从而缓解心脏缺血症状。在临床上，存在硝酸甘油耐药现象，即连续使用硝酸甘油药物48—72小时后，其抗心肌缺血及扩血管效应降低或消失的现象，目前存在许多可能机制，遗传因素是其中可能的原因之一。
ALDH2是ALDH的同工酶，存在于线粒体上，具有氧化乙醛生成乙酸的作用。最近发现ALDH超基因家族中包括19个功能基因和3个假基因，其中ALDH2其家族中醛类代谢活性最强的同工酶。由于ALDH2存在84个单核苷酸多态性位点（SNP），其中其中在外显子12的多态性位点编码的ALDH2 Lys504Lys型（*2/*2）使ALDH2的氧化活性大大降低，影响了酶活性的正常发挥。在人群中主要分为三类：ALDH2 *1/*1（酶活性100%）; ALDH2*1/*2（硝酸酯酶活性8-15%）; ALDH2*2/*2（硝酸酯酶活性6-7%）。大约40%的东亚人携带ALDH2*2位点。在中国汉族人群中，*2携带率17%-36%不等。
动物体内体外研究显示，采用ALDH2抑制剂能够部分抑制硝酸甘油的作用。证实了ALDH2活性能够影响硝酸甘油的药效发挥。上海复旦大学一项针对80位服用硝酸甘油的患者的研究显示，ALDH2*1/*1患者服用硝酸甘油的无效率为14.9%，而ALDH2*2携带者（*1/*2、*2/*2）服用硝酸甘油的无效率达到了42.4%。然而在上述的研究中，使用ALDH2抑制剂或者天然的ALDH2突变都无法使硝酸甘油完全失效，证明硝酸甘油在体内还有其他的代谢途径。因此，ALDH2基因型只是从遗传的角度解释硝酸甘油耐药的机制，但鉴于ALDH2*2/*2硝酸甘油无效率较高，建议跟换其他硝酸脂类的药物，避免用药无效带来的风险。
几年前就有人提出了“4P”医学模式，即预测、预防、参与以及个体化医疗，精准医疗成为第五个P。精准医疗就是以个人基因组信息为基础，根据个体独特的遗传变异，为患者量身设计最佳治疗方案，选择合适的药物和剂量，以达到治疗效果最大化和副作用最小化的一门定制医疗模式。因此相较传统医疗，精准医疗具有针对性、高效性及预防性等特征，将开启个体化医疗的新时代。
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