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华中科技大马聪、徐涛教授Nature子刊发表新成果

2015.6.04

  真核细胞的许多生理过程都需要膜融合,包括蛋白和膜运输、激素分泌和神经传递。神经细胞之间的信号传递是一个复杂的过程。神经细胞的突触末端具有许多装载着神经递质的囊泡,钙离子会促使这些囊泡与突触前膜融合,释放出神经递质,将信号传递到下一个神经细胞。

  华中科技大学、中科院生物物理所等机构的研究团队对突触囊泡启动(priming)进行了深入研究,解析了UNC-13-Munc13在这一过程中起到的核心作用。这一成果发表在六月一日的Nature Structural & Molecular Biology杂志上,文章的通讯作者是华中科技大学生命科学院的马聪(Cong Ma)教授和徐涛(Tao Xu)教授。

  科学家们一直知道神经细胞的信号传递离不开蛋白Munc18和Munc13。在此之前,马聪教授曾提出过一个关键的膜融合通路:Munc18把Snare蛋白(Syntaxin)锁定在闭合状态,而Munc13将其打开变成张开状态。

  他和同事在这项新研究中获得了大鼠Munc13-1 MUN结构域的晶体结构,揭示了一个长长的弓形结构(由α螺旋束形成),其中还有一个高度保守的疏水口袋。研究显示,如果疏水口袋中的两个残基(NF)发生突变,Munc13-1 MUN结构域就无法刺激SNAR复合体装配和依赖SNARE的脂蛋白体融合。此外,UNC-13(Munc13-1 在线虫中的同源蛋白)发生这样的突变,会使秀丽隐杆线虫的神经肌肉接头无法发生突触囊泡启动。

  这项研究表明,UNC-13-Munc13s在突触囊泡启动中的核心作用主要是协调syntaxin-1开启和SNARE复合体装配。

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