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浸润型肺结核的抗结核药物治疗介绍

2023.5.31

　　理想的抗结核药物具有杀菌、灭菌或较强的抑菌作用，毒性低，不良反应少，价廉，使用方便，药源充足。经口服或注射后药物能在血液中达到有效浓度，并能渗入吞噬细胞、腹膜或脑级液内，疗效迅速而持久。

　　1、异烟肼（H）

　　杀菌力强、可以口服、不良反应少、价廉等优点。其作用主要是抑制结核菌脱氧核糖核算（DNA）的合成，并阻碍细菌细胞扇的合成。口服后，吸收快，渗入组织，通过血脑屏障，杀灭细胞内外的代谢活跃或静止的结核菌。胸水、干酪样病灶及脑脊液中的药物浓度亦相当高。常用剂量为成人每日300mg（或每日4－8mg/kg），一次口服；小儿每日5－10mg/kg（每日不超过300mg）。结核性脑膜炎及急性粟性型结核时剂量可适当增加（加大剂量时有可能并发周围神经炎，可用维生素B6每日300mg预防；但大剂量维生素B6亦可影响异烟肼的疗效，故使用一般剂量异烟肼时，无必要家用维生素B6），待急性毒性症状缓解后可恢复常规剂量。异烟肼在体内通过乙酰化灭活，乙酰化速度常有个体差异，快速乙酰化者血药浓度较低，有认为间歇用药时须增加剂量。

　　本药常规剂量很少发生不良反应，偶见周围神经炎、中枢神经系统中毒（兴奋或抑制）、肝脏损害（血清病氨酸氨基转移霉升高）等。单用异烟肼3个月，痰菌耐药率可达70%。

　　2、利福平(R)

　　为利福霉素的半合成衍生物，是广谱抗生素。其杀灭结核菌的机制在于抑制菌体的RNA合成。利福平对细胞内、外代谢旺盛及偶尔繁殖的结核菌（A、B、C菌群）均有作用，常与异烟肼联合应用。成人每日1次，空腹口服450－600mg。本药不良反应轻微，处消化道不适、流感症候群外，偶尔有关短暂性肝功能损害。长效利福霉素类衍生物如利福喷丁在人体内半衰期长，每周口服一次，疗效与每日服用利福平相仿。螺旋哌啶利福复霉素（利福布丁）对某些已对其他抗结核药物失效的菌株（如鸟复合分枝杆菌）的作用较利福平强。

　　3、链霉素(S)

　　为了广谱氨基糖苷类抗生素，对结核菌有杀菌作用，能干扰结核菌的酶活性，阻碍蛋白合成。对细胞内的结核菌作用较小。剂量：成人每日肌肉注射1g（50岁以上或肾功能减退者可用0.5－0.75g），间歇疗法为每周2次，每次肌肉注射1g。妊娠妇女慎用。

　　链霉素的主要不良反应为第8对颅神经损害，表现为眩晕、耳鸣、耳聋，严重者应及时停药，肾功能严重减损者不宜使用。其他过敏反应有皮疹、剥脱性皮炎、药物热等，过敏性休克较少见。单独用药易产生耐药性。其他氨基糖苷类抗生素如卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素等虽亦有抗结核作用，但效果均不及链霉素，不良反应相仿。

　　4、吡嗪酰胺(Z)

　　能杀灭吞噬细胞内，酸性环境中的结核菌。剂量：每日1.5g，分3次口服。偶见高尿酸血症、关节痛、胃肠不适及肝损害等不良反应。

　　5、乙胺丁醇(E)

　　对结核菌有抑菌作用，与其他抗结合药物联用时，可延缓细菌对其他药物产生耐药性。剂量：25mg/kg，每日1次口服，8周后改为15mg/kg，不良反应甚少为其优点，偶有胃肠不适。剂量过大时可引起球后视神经炎、视力减退、视野缩小、中心盲点等，一旦停药多能恢复。

　　6、对氨基水杨酸钠(P)

　　为抑菌药，与链霉素、异烟肼或其他抗结核药联用，可延缓对其他药物发生耐药性。其抗菌作用可能在结核菌叶酸的合成过程中与对氨苯甲酸（PABA）竞争，影响结核菌的代谢。剂量：成人每日8－12g，每2－3次口服。不良反应有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等。本药饭后服用可减轻胃肠道反应，亦可每日12g加于5%－10%葡萄糖液500ml中避光静脉滴注，1个月后仍改为口服。

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周锦帆