上海生科院发现mRNA剪接蛋白对脂肪细胞分化的调控作用
近日，国际学术期刊Molecular and Cellular Biology在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所冯英组的最新研究进展SRSF10 regulates alternative splicing and is required for adipocyte differentiation。该研究揭示mRNA剪接蛋白SRSF10通过调控Lipin1 mRNA的选择性剪接，进而调控脂肪细胞的分化过程。
mRNA选择性剪接是产生蛋白质多样性的保证，在众多生物过程中发挥不可替代的功能，但我们对之还知之甚少。SR蛋白家族是调控mRNA选择性剪接的关键蛋白家族之一，SRSF10是一个经典的SR蛋白家族成员。SRSF10全身敲除小鼠在出生前死亡，伴随有肝脏、心脏等多种器官组织发育异常，但 SRSF10在不同器官组织中作用目前仍不清楚。
在冯英研究员的指导下，博士生李璜和程远明等研究发现，SRSF10全身敲除的小鼠胚胎有明显的脂肪组织发育异常;进一步通过诱导野生型和SRSF10敲除小鼠的原代MEF细胞和C3H10细胞系分化成脂肪，发现SRSF10敲除能够显著地抑制这些细胞分化成脂肪细胞。通过RNA-seq(RNA测序技术)及结果分析，发现Lipin1 mRNA的选择性剪接受到SRSF10的调控;Lipin1由于第7个外显子的接入与否，产生Lipinα和Lipinβ两种形式，正常MEF及 C3H10细胞中以Lipinα形式为主，而敲除SRSF10导致细胞以Lipinβ形式为主。进一步的体内和体外实验研究发现，SRSF10结合在 Lipin1的第8个外显子调控Lipin1的选择性剪接;回补实验表明Lipin1α在脂肪分化早期发挥更重要的功能，进一步阐明了SRSF10敲除后抑制细胞分化成脂肪细胞的原因。
该研究表明mRNA剪接蛋白SRSF10在机体脂肪分化过程中发挥重要的调控功能，并找到了SRSF10在体内发挥作用的新靶点，为进一步理解SRSF10以及选择性剪接在不同生物过程中的作用提供了新的线索。
该研究获得了国家科技部、基金委、中科院百人计划等项目的资助。
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项目成果
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科技前沿
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技术原理
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焦点事件
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