概述缬沙坦氢氯噻嗪片的药代动力学
1、缬沙坦
吸收 缬沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差异很大，平均绝对生物利用度为23%（23±7），在研究的剂量范围内，药代动力学曲线呈线性。每天服用1次时，缬沙坦很少引起蓄积，在男性和女性中，血浆浓度相似。
进餐时服用缬沙坦，使AUC减少48%，血药浓度峰值（Cmax）减少59%。无论是否与食物同服，8小时后的血药浓度相似。AUC或Cmax的减少对临床疗效无明显影响，故缬沙坦可以进餐时或空腹服用。
分布 绝大部分缬沙坦（94-97%）与血清蛋白结合（主要是白蛋白），1周内达稳态。稳态分布容积约为17升。
与肝血流量（30升/小时）相比，血浆清除速度相对较慢（大约2升/小时）。
清除 缬沙坦以多指数衰变动力学代谢（α相半衰期[1小时，终末半衰期约9小时）。缬沙坦主要以原型排泄，70%从粪便排出，30%从尿排出。
2、氢氯噻嗪
吸收 氢氯噻嗪口服后快速吸收，达峰时间(tmax)大约为2小时。
分布和清除 氢氯噻嗪的分布和消除动力学是双指数的，终末半衰期为6-15小时。
在治疗剂量范围内，AUC与剂量成比例线性增加。重复给药不改变氢氯噻嗪的动力学。每天1次给药的蓄积非常小。
口服给药后氢氯噻嗪的绝对生物利用度是60-80%。95%以上的吸收剂量以原型从尿液中排泄。
有报道显示，进餐可改变氢氯噻嗪的生物利用度，因改变幅度很小，没有显著临床意义。
缬沙坦/氢氯噻嗪 与缬沙坦同服，可使氢氯噻嗪的生物利用度大约降低30%；与氢氯噻嗪合用不会显著影响缬沙坦的药代动力学。相互作用对缬沙坦/氢氯噻嗪的联合使用没有影响，在对照临床试验中显示，联合使用缬沙坦/氢氯噻嗪有明确的抗高血压作用，且比单独使用其中任何一种药物的作用更强。
3、特殊临床情况下的药代动力学
肾功能不全的病人 ：缬沙坦/氢氯噻嗪 ：在肌酐清除率为30-70 毫升/分钟的病人中，不需要调整本药的剂量。
缬沙坦 ：仅有30%的缬沙坦从肾排泄，因此，肾功能不全患者不必调整剂量（严重肾衰者见禁忌）。尚未见关于透析患者的研究，但鉴于缬沙坦与血浆蛋白高度结合，难以经透析清除。
氢氯噻嗪 ：氢氯噻嗪的肾脏清除包括被动滤过和主动分泌入肾小管。因其清除几乎全部通过肾脏进行，因此肾功能对其药代动力学参数有很大影响(见禁忌)。对于肾功能不全的病人，氢氯噻嗪的平均血浆峰浓度和AUC增加。由于肾脏清除的降低，在肾功能衰竭的病人中(肌酐清除率为30-70 毫升/分钟)平均清除半衰期约增加2倍。氢氯噻嗪可以通过透析而清除。
肝功能不全的病人 ：在轻度和中度肝功能不全的病人中进行的药代动力学研究显示，缬沙坦的浓度大约是健康志愿者的2倍。对于重度肝脏功能不全的病人没有应用缬沙坦的资料(见禁忌)。
肝脏疾病并不显著改变氢氯噻嗪的药代动力学，因而不需要降低剂量。
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精英视角
