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旋毛虫病的免疫学及临床表现

2022.7.22

  免疫学

  人们对旋毛虫感染的免疫学进行了大量研究,发现在所有感染旋毛虫的动物中,除先天无胸腺裸鼠外,均可产生一定的免疫力,对再感染有较显著的抵抗力,表现为肠道内幼虫发育障碍,成虫发育不良,生殖能力减弱和早期排虫,从而减少肌肉内幼虫的数量。动物实验证明,这种保护性免疫力的产生依赖于T细胞,旋毛虫诱发宿主产生保护性免疫力的功能性抗原属胸腺依赖性抗原。

  人及动物感染旋毛虫后,血清中免疫球蛋白浓度增加,形成特异性 IgG、IgM 、IgA 、IgE 抗体,抗体具有期特异性。IgG 是最具有保护作用的抗体类别。感染后的免疫血清或 IgM 、IgG 组分均可破坏或降低肌幼虫的感染性,可杀伤肌幼虫及成虫。

  嗜酸性粒细胞:可能作为主要的免疫效应细胞而发挥作用,其作用主要限于旋毛虫的幼虫阶段。补体可增强嗜酸性粒细胞的杀伤作用。

  临床表现

  旋毛虫病的潜伏期一般为 5~15d,平均 10d,但也有短为数小时,长达 46d 者。其临床表现多种多样,轻者可无明显症状,症状不典型者常可导致误诊,重者可于发病后 3~7周内死亡。临床表现可与致病过程相应地分为3期:

  肠道期

  由于虫体侵犯肠粘膜而引起胃肠道不适。发病第一周内患者可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。也可出现便秘。呕吐可在摄食后2h内突然出现并可持续 4.5 周。除严重感染者外,本期症状一般较轻微,常被患者忽视。患者在此期还可同时伴有乏力、畏寒及低热等全身症状。患者在此期的死亡罕见,极个别病人死于此期是因广泛性肠炎和严重腹泻所致。

  急性期

  典型表现为持续性高热、眼睑和面部水肿、过敏性皮疹、血中嗜酸性粒细胞增多等变态反应性表现及全身性肌肉酸痛等。患者一般在发病后第二周出现持续性高热、体温常在 38~40℃ 之间,热型以弛张热为主(下午及夜晚高热,次晨热退),也可呈稽留热、不规则热或低热,一般持续 2~4 周,重者可达6周,以后热度逐渐下降。发热的同时多数患者出现眼睑、眼眶周围及面部水肿,重者可伴有下肢甚至全身水肿。

  全身性肌痛是本病最为突出的症状,肌肉肿胀,硬结感,压痛与触痛明显,尤以腓肠肌、肱二头肌及肱三头肌为甚,患者常呈强迫屈曲状而不敢活动,几乎呈瘫痪状态。部分病人可伴有咀嚼吞咽和说话困难,呼吸和动眼时均感疼痛,患者感觉极度乏力;水肿可遍及多个器官,如肺水肿、胸腔和心包腔积液等,可出现心力衰竭和颅内压增高,甚至有心肌炎,肝、肾功能损害及视网膜出血的表现。少数病人则以呼吸道症状为主。

  恢复期

  随着肌肉内幼虫囊包的形成,急性炎症消退,全身症状亦随之消失,但肌痛可维持数月之久。重症者可呈恶病质,虚脱,或因毒血症、心肌炎而死亡。

  上述临床表现为旋毛虫病典型的病程经过,常见于有食生肉习惯的西藏、云南等地以及严重感染者,而我国北方地区多数病人的症状一般较轻或不典型。我们对河南省 467例旋毛虫病患者的临床分析研究表明:除几起因食生猪肉和“涮猪肉”引起的暴发病例及少数因食生猪肉饺子馅引起的严重感染者具有上述典型临床表现以外,多数病人主要表现为长期不明原因发热及四肢和腰背部肌肉酸痛,部分病人伴有早期眼睑或(和)面部水肿,绝大多数病人无胃肠道症状,皮疹亦少见。还有部分病人肌肉疼痛也不明显,仅表现为四肢关节疼痛、颈和腰背部疼痛或仅有四肢酸困乏力。少数病人表现为眼眶肌肉疼痛、眼球突出、球结膜下出血、视网膜静脉曲张、视网膜出血、视力模糊、斜视、复视等。另有少数病人表现为皮下肿块。

  儿童患者的临床表现更不典型,潜伏期长,病情较轻,主要表现为长期发热和嗜酸性粒细胞增多。有些患儿可无肌痛,仅在体检时有肌肉触压痛,可能与儿童神经系统发育不健全或语言表达能力差有关。

  重症患者在急性期内可出现心脏、中枢神经系统与肺部并发症。表现为心包积液、心肌炎及支气管肺炎等。并发心肌炎时,患者可出现心前区疼痛、闷气、心悸、血压降低,甚至休克、心音减弱,心动过速,可出现舒张期奔马律;心电图检查有 ST-T 段和 T 波改变及各种心律失常。心肌炎约见于住院旋毛虫病人的20% 。旋毛虫性心肌炎可能是自然的炎症反应,也可能是由免疫介导的,因在炎性心肌内发现有大量嗜酸性粒细胞存在,并且应用皮质激素治疗炎症可消失( Ursell等,1984)。

  中枢神经系统症状可表现为头痛、脑膜刺激征、谵妄、定向力消失,甚至昏迷、抽搐、瘫痪等症状。神经系统症状发生于 10%~24% 的患者,常见于严重感染者,主要由于虫体阻塞直接引起的血管紊乱或肉芽肿、水肿、出血及变态反应间接引起的血管紊乱所致。随着治疗方法的改进,因中枢神经系统并发症引起的死亡已不常见,但 1985 年法国发生的因食马肉引起的旋毛虫病暴发中仍有 2人因严重的神经系统旋毛虫病而死亡(另有3例病人因心力衰竭而死亡)。CT 和磁共振检查发现中枢神经系统有多处病变存在。

  肺部表现有咳嗽、咳痰、肺部 音、呼吸困难等,胸部 X 线检查,肺门阴影增大,肺纹理增粗、增多、紊乱,肺部大小不等的斑片状浸润阴影及细结节影。部分患者的病变属于间质性肺炎,表现为纤细不规则条纹状增深影,沿肺门向外伸展交织成网状,在网状阴影间可见弥漫无边际性粟粒点状影。

  实验室常规检查发现,在急性期白细胞总数多在(10~20)×109/L,绝大多数病人的嗜酸性粒细胞常明显升高,有时病人被误诊为特发性嗜酸性粒细胞增多综合征。但在发病早期(第一周),重症患者及应用激素治疗后的病人,嗜酸性粒细胞可不增多,但应用抗旋毛虫药物治疗后嗜酸性粒细胞可明显升高。[3]

  对有中枢神经系统症状的本病患者检查脑脊液标本时,也可发现嗜酸性粒细胞增多,偶可发现旋毛虫幼虫。黄本文等(1996)检查有脑部症状的 98 例旋毛虫病人的脑脊液标本时,发现 22例腰椎穿刺压力增高,18 例蛋白增高,44 例细胞数增多,其中 83% 以嗜酸性粒细胞为主。此外,本病患者血清中肌组织特异的酶,如肌酸磷酸激酶、磷酸果糖醛缩酶、乳酸脱氢酶等,活性明显增高。

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