丙戊酸钠缓释片（Ⅰ）的检查及鉴别方法
鉴别
(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致(2)取本品细粉适量(约相当于丙戊酸钠0.05g),加水5oml,振摇使丙戊酸钠溶解,滤过,滤液显钠盐鉴别(1)的反应(通则0301)。
检查
丙戊酸钠取本品细粉适量(约相当于丙戊酸钠0.12g),加冰醋酸50ml与醋酐20ml,振摇使溶解,照电位滴定法(通则0701),用玻璃-饱和甘汞电极,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于16.62mg的CaH5NaO2。每片含丙戊酸钠应为308~358mg有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品细粉适量(约相当于丙戊酸钠0.8g),置100ml量瓶中,加入乙腈20ml,振摇5分钟,加磷酸盐缓冲液(pH6.8)约50ml,振摇1小时使丙戊酸钠溶解,用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置200m量瓶中,用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度,摇匀色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm250mm,5gm或效能相当的色谱柱);以0.01mol/L磷酸二氢钠溶液-乙腈(70:30)(用磷酸调节pH值至2.2)为流动相;流速为每分钟1.5ml;柱温为45℃;检测波长为210nm;进样体积501l系统适用性要求理论板数按丙戊酸峰计算不低于3000,丙戊酸峰与相邻杂质峰之间的分离度应大于1.2。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,除相对保留时间0.2之前的辅料峰外,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍(1.5%)。溶出度照溶出度与释放度测定法(通则0931第一法)测定溶出条件以磷酸盐缓冲液(pH6.8)1000ml为溶出介质,转速为每分钟60转,依法操作,经1小时、3小时、6小时和12小时时,分别取溶出液10ml,并即时补充相同温度、相同体积的溶出介质。供试品溶液分别取1小时、3小时、6小时和12小时时的溶出液,滤过,取续滤液。对照品溶液取丙戊酸钠对照品,精密称定,加磷酸盐缓冲液(pH6.8)溶解并定量稀释制成每1m中约含0.5mg的溶液色谱条件与系统适用性要求见含量测定项下。测定法见含量测定项下。分别计算每片在不同时间的溶出量限度每片在1小时、3小时、6小时和12小时时的溶出量应分别为标示量的10%~30%30%~50%、50%~70%和70%以上,均应符合规定其他应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。
