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基因治疗：癫痫患者的新曙光

2023.12.20

脑皮质局灶性畸形是由脑部区域异常发育引起的，是儿童中常见的耐药性癫痫的最常见原因之一。它通常发生在额叶，这对规划和决策至关重要。局灶性皮质发育不良癫痫与共病症有关，包括学习障碍。伦敦大学学院皇后广场神经学研究所的研究人员试图为患有局灶性皮质发育不良的儿童寻找一种替代手术的方法，并表示他们已经开发了一种新的基因治疗方法，据他们称可以显著减少小鼠的癫痫发作。

这些发现发表在《脑》杂志上的一篇名为“局灶性皮质发育不良的抗癫痫基因治疗”的文章中。

研究人员写道：“局灶性皮质发育不良是皮质发育畸形的常见亚型，通常表现为一系列认知和行为异常以及药物耐药性癫痫。”他们补充说：“局灶性皮质发育不良II型通常是由体细胞突变引起的，导致哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的过度活跃，是在接受癫痫手术的儿童中发现的最常见的病理。然而，手术切除并不总是能够使癫痫得以解脱，并且通常会因为接近功能脑区而受到限制。基因治疗是一种有前途的替代治疗方法，在代表不可接受的手术风险的情况下可能是合适的。在这里，我们在额叶局灶性皮质发育不良小鼠模型中评估了一种基于Kv1.1钾通道过度表达的基因治疗。”

尽管手术切除受影响的脑畸形是有效的，但由于永久性神经系统缺陷的风险，其使用受到严重限制，并且不总能使癫痫得以解脱。

因此，伦敦大学学院皇后广场神经学研究所的研究人员在额叶局灶性皮质发育不良小鼠模型中评估了一种基因治疗方法，该方法基于过度表达调节神经元兴奋性的钾通道。

钾通道控制钾离子在细胞内外的运动。当钾通道过度表达时，意味着有更大的调节，从而减少细胞的活动，从而停止癫痫发作。

共同通讯作者、伦敦大学学院皇后广场神经学研究所教授Gabriele Lignani博士表示：“看到这种新的基因治疗方法有望成为局灶性皮质发育不良患者手术的有效替代方法，这是非常令人兴奋的。”

此前已经显示基因治疗在另一种癫痫形式中有效，该形式的癫痫发作发生在颞叶，但尚未在局灶性皮质发育不良中进行测试。

在这项研究中，研究人员将一种名为EKC的工程化钾通道基因引入到癫痫小鼠的受影响额叶中。为增加安全性，他们使用了一种无法复制的病毒来携带这个钾通道基因。

在进行治疗之前，研究人员监测了小鼠的脑活动15天。然后，他们将携带EKC基因的病毒或对照病毒注射到受影响的脑区域。然后，研究团队又监测了小鼠的脑活动15天。研究人员发现，与对照组相比，基因治疗将癫痫发作减少了平均87％，而不会影响小鼠的记忆或行为。

伦敦大学学院皇后广场神经学研究所的高级研究员Vincent Magloire博士说：“在小鼠中成功进行了这项研究后，我们相信这种治疗方法适合临床应用，考虑到目前严重受到难以控制的癫痫困扰的数千名儿童，它可以用于这些患者。”

共同通讯作者、伦敦大学学院皇后广场神经学研究所教授Dimitri Kullmann博士补充说：“首次进行人体临床试验的计划正在进行中，并计划在未来五年内进行。”

基因治疗癫痫

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