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神经阻滞剂恶性综合征的鉴别诊断及治疗

2022.12.03

  鉴别诊断

  患者服用神经阻滞剂后出现发热、肌强直、自主神经系统改变须立即停止所有抗精神病治疗,直到得出确切诊断为止。可能与NMS混淆的疾病包括由其它疾病引起的横纹肌溶解、中枢系统感染、脑部肿瘤、破伤风等。鉴别诊断还要考虑神经阻滞剂引起的中暑、紧张症、药物和单胺氧化酶抑制剂相互作用、中枢抗胆碱综合症、恶性高热等。 神经阻滞剂外周抗胆碱作用可抑制出汗和散热,其中枢抗多巴胺作用可干扰体温调节,从而诱发神经阻滞剂所致中暑。其危险因素包括闷热、潮湿的环境,过度激动,过度活动后未及时补充水分。其与NMS不同之处是起病急,无锥体外束损害症状,没有出汗,有大量运动或暴露于高温环境的病史。

  急性致命性紧张症是一种少见的精神疾患,其和NMS有一些共同点,如高热、运动障碍、肌肉强直,CT、脑电图和其它的实验室检查难以将其与NMS区分开。其鉴别需要观察患者后几周变化。事实上NMS本身就被定义为一种药物引起的医源性、致命性紧张症。

  抗帕金森氏病和抗胆碱药物可导致中枢抗胆碱综合症,其症状包括皮肤干燥、口干、瞳孔散大、尿潴留。病人往往有困惑、失去方向感、体温升高,但没有强直,毒扁豆碱治疗有效。此外挥发性麻醉剂和琥珀酰胆碱可诱发恶性高热,若患者用过神经阻滞剂易于与NMS混淆,但NMS很少出现在术中。一些迷幻剂也可能导致高热,癫痫发作,强直,横纹肌溶解和死亡。

  治疗

  NMS基本治疗措施是早期诊断、停止用药、加强监护和护理、积极降温、补充水分。此外还要积极治疗并发症。NMS本身是自限性疾病,充分支持治疗是最重要的。特异性药物治疗和电休克疗法(electroconvulsive therapy, ECT)效果还不确定,甚至有学者认为药物治疗反而会延缓NMS恢复。应根据患者症状和医生经验来选择治疗方案。 苯二氮卓类药物可以有效缓解紧张症,可以首先试用。氯羟安定1-2 mg注射,并根据症状调整剂量,起效后口服维持效果。溴隐亭、金刚烷等多巴胺激动剂可在症状较重的患者身上应用。溴隐亭常用剂量是2.5-10 mg,每日四次。主要副作用是低血压,呕吐,精神症状加重。患者往往在用药后数小时体温下降,肌强直缓解,血压平稳。对于伴有显著肌强直和高热患者可考虑使用丹曲林钠,其常用于恶性高热,可抑制肌浆网释放钙,松弛肌肉。NMS患者应用丹曲林钠可抑制肌肉收缩,降低体温,减慢心率和呼吸频率。首剂量2 mg/kg静脉注射,必要时每10分钟重复一次,每日剂量可达10 mg/kg。口服剂量为每日50-200mg。剂量大于10 mg/kg时可出现肝损害。

  以上治疗措施在NMS发病开始几天应用有效,而ECT在疾病后期依然有效,其在NMS治疗中的作用越来越受到重视。ECT可改善NMS症状,适用下列情况:1)特发性致命性紧张症不能排除者;2)经其它治疗NMS症状无改善者;3)患者伴有显著的紧张症;4)NMS缓解后患者仍然伴有残余紧张状态以及精神症状者。

  NMS患者康复后再次接受神经阻滞剂治疗,约30%患者可能再次出现NMS。须认真评估神经阻滞剂应用指征,减少危险因素,并至少在NMS 恢复后两周再考虑用药。可考虑换用非传统神经阻滞剂,缓慢增加药量,并仔细观察有无NMS早期症状。部分患者可考虑采用碳酸锂、ECT作为替代疗法。

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