齐多夫定的鉴别及检查方法
鉴别
(1)取本品,加水溶解并定量稀释制成每1ml中含10g的溶液,照紫外可见分光光度法(通则0401)测定,在267nm的波长处有最大吸收,在234nm的波长处有最小吸收。在267nm波长处的吸收系数(E1)应为361~399。(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)。
检查
溶液的澄清度与颜色取本品0.10g,加水10ml使溶解,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,不得更浓;如显色,与黄色1号标准比色液(通则0901第一法)比较,不得更深。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品10mg,精密称定,置10ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀对照溶液取司他夫定对照品12.5mg,精密称定,置25ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,作为杂质对照品溶液(1);取杂质Ⅰ、胸腺嘧啶对照品各10mg,精密称定,置10ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,作为杂质对照品溶液(2);分别精密量取杂质对照品溶液(1)、(2)各1ml,置100ml量瓶中,精密加入供试品溶液1ml,用甲醇稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取齐多夫定对照品与杂质I对照品适量,加甲醇溶解并稀释制成每1m中含齐多夫定1mg与杂质I0.01mg的混合溶液。灵敏度溶液精密量取对照溶液1ml,置50m量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇水(20:80)为流动相;检测波长为265nm;进样体积10系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,齐多夫定峰与杂质Ⅰ峰的分离度应大于2.0。灵敏度溶液色谱图中,齐多夫定峰的信噪比应大于10测定法精密量取供试品溶液与对照溶液分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,按外标法以峰面积计算,含司他夫定不得过0.5%,含杂质Ⅰ和胸腺嘧啶均不得过1.0%。其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中齐多夫定峰面积的0.5倍(0.5%),杂质总量不得过2.5%,小于灵敏度溶液中齐多夫定峰面积的峰忽略不计。三苯甲醇照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品10mg,精密称定,置10ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀对照品溶液取三苯甲醇对照品10mg,精密称定,置l0ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取1m置200ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀灵敏度溶液精密量取对照品溶液1ml,置50ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇水(80:20)为流动相;检测波长为215nm;进样体积10l系统适用性要求灵敏度溶液色谱图中,三苯甲醇峰的信噪比应大于10。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液分别注入液相色谱仪,记录色谱图限度供试品溶液色谱图中如有与三苯甲醇峰保留时间-致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,含三苯甲醇不得过0.5%。残留溶剂甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六环、吡啶和甲苯照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定供试品溶液取本品,精密称定,加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中含50mg的溶液,精密量取5ml置顶空瓶中,密封。对照品溶液取甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六环、吡啶和甲苯适量,精密称定,用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中约含甲醇150g、二氯甲烷30g、乙酸乙酯250g、1,4二氧六环19g、吡啶10g和甲苯44.6g的溶液,精密量取5m置顶空瓶中,密封。色谱条件以6%氰丙基苯基94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,程序升温,起始温度为60℃,维持15分钟,以每分钟40℃的速率升温至220℃,维持5分钟;进样口温度为210℃,检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为105℃,平衡时间为30分钟。系统适用性要求对照品溶液色谱图中,各成分峰间的分离度均应符合要求测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,均应符合规定三乙胺、N,N-二甲基甲酰胺与二甲基亚砜照残留溶剂测定法(通则0861第三法)测定。供试品溶液取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含50mg的溶液。对照品溶液取三乙胺、N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜适量,精密称定,用甲醇定量稀释制成每1ml中约含三乙胺10g、二甲基甲酰胺44g、二甲基亚砜250pg的溶液。色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;程序升温,起始温度为60℃,维持3分钟,以每分钟40℃的速率升温至220℃,维持5分钟;进样口温度为150℃,检测器温度为250℃;进样体积1l系统适用性要求对照品溶液色谱图中,各成分峰间的 分离度均应符合要求。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液分别注入气相色谱仪,记录色谱图限度按外标法以峰面积计算,含三乙胺不得过0.02%,其他均应符合规定水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1),含水分不得过1.0%。炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则821第二法),含重金属不得过百万分之十。
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